Депрессия гемопоэза в результате производственных интоксикаций


Важным признаком, определяющим сущность гипопластических (апластических) анемий, является депрессия кроветворной ткани.

Развитие гипопластических анемий связано с воздействием многих факторов, в том числе и производственных, однако причину заболевания можно определить, по данным разных авторов, в 14- 50% случаев.

К токсическим веществам, которые в определенных производственных условиях при длительном воздействии в концентрациях, превышающих ПДК, могут вызвать депрессию гемопоэза, относятся следующие химические соединения:

Бензол широко используется в различных реакциях органического синтеза и является ценным сырьем для изготовления синтетических продуктов. Он встречается в составе некоторых видов нефти, моторного топлива, в небольших количествах содержится в технических горючих газах, нефтяных бензинах - растворителях, может находиться как примесь в его гомологах (толуоле, ксилоле) и других органических растворителях. ПДК - 5 мг/м.

Хлорбензол применяется в промышленности в качестве растворителя как компонент при органическом синтезе. Получается хлорированием бензола в присутствии катализаторов (вместе с другими хлорпроизводными бензола).

Гексаметилендиамин применяется как промежуточный продукт в производстве солей - адипината и себацината ГМД, из которых методом поликонденсации получают полиамидную смолу нейлон, служащую материалом для изготовления одноименного синтетического волокна и различных пластмассовых изделий. ГМД используется в качестве промежуточного продукта в производстве полиуретанов, из которых получается специальный каучук и пластмассовые изделия; играет роль отвердителя в производстве эпоксидных смол и некоторых красок, а также в производстве химического пеногасителя. Гексаметиленимин применяется в фармацевтической, химической и других отраслях промышленности.

Гексахлорциклогексан. Технический ГХЦГ (смесь изомеров) называется гексахлораном, имеет много синонимов (линдан, гексатокс, гематокс и др.). Применяется в качестве инсектицида и ларвицида. ПДК для гамма-изомера 0,05 мг/м, для смеси изомеров - 0,1 мг/м.

Стирол применяется при изготовлении многочисленных полимеризационных пластических масс (полистиролов и др.) и синтетических сополимерных каучуков, в производстве полиэфирных смол и пластиков. ПДК - 5 мг/м.

Патогенез депрессии гемопоэза. Токсическое поражение гемопоэза может локализоваться на уровне полипотентных стволовых клеток (самых ранних клеток - предшественников кроветворения), содержание которых при действии токсических веществ уменьшается в костном мозге и селезенке. При этом нарушается способность этих клеток к дифференцировке, что приводит к торможению роста гранулоцитарных, мегакариоцитарных и эритроидных колоний. Однако основным патогенетическим фактором токсического поражения кроветворения является угнетение пролиферации дифференцированных кровяных клеток, которое обусловлено угнетением дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях, приводящее к нарушению биосинтетических процессов в кроветворных органах (угнетение синтеза ДНК и белка). Не исключается также роль аутоиммунных процессов в патогенезе поражения гемопоэза.

Степень выраженности депрессии эритро-, лейко- и тромбоцитопоэза, вызванная токсическим веществом, может быть различной и зависит от интенсивности и продолжительности действия этиологического фактора, индивидуальных особенностей гемопоэза, влияния на его состояние эндогенных причин, в особенности у женщин (менструация, аменорея и др.).

Клиническая картина. При профессиональных интоксикациях веществами, способными вызывать депрессию гемопоэза, клиническая картина может быть разной и складывается из совокупности гематологических симптомов, которые сочетаются с нарушениями со стороны различных органов и систем, свойственных характеру действия определенного этиологического фактора. Если в клинической картине заболевания ведущим является анемический синдром, то преобладают признаки, типичные для многих анемий: общая слабость, быстрая утомляемость, частые головокружения, нередко головная боль, появление «мушек» перед глазами, одышка при физической нагрузке. При осмотре больных обращает на себя внимание бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, наблюдается небольшое смещение границ относительной тупости сердца влево, над верхушкой и в области проекции легочной артерии выслушивается нередко систолический шум. Лимфатические узлы и селезенка не увеличены. В случаях депрессии тромбоцитопоэза могут развиться различные клинические проявления геморрагического синдрома (кровоточивость десен, кожные геморрагии, носовые кровотечения, меноррагии), как правило, выраженные умеренно. В происхождении геморрагии играют также роль нарушения гемокоагуляции и изменения свойств сосудистой стенки.

При исследовании крови обнаруживаются цитопении различной степени выраженности. Первым гематологическим симптомом чаще всего является умеренная лейкопения, которая вначале может носить транзиторный характер. Лейкопения происходит за счет уменьшения содержания нейтрофилов, что приводит к относительному лимфоцитозу. Могут наблюдаться качественные изменения лейкоцитов: повышение содержания нейтрофилов с патологической зернистостью, их гиперсегментация, омоложение лейкограммы со сдвигом влево. Возможно сочетание лейкопении с умеренной тромбоцитопенией.

В тех случаях, когда преобладает депрессия эритропоэза, в периферической крови встречаются в основном изменения красной крови: уменьшается содержание гемоглобина и количество эритроцитов. Анемия обычно нормохромная, чаще умеренная. При глубокой депрессии кроветворения в крови обнаруживается выраженная панцитопения, проявляющаяся значительным уменьшением всех форменных элементов крови. При этом резко ускорена СОЭ, удлинено время кровотечения (более 6-10 мин).

При исследовании стернального костномозгового пунктата обнаруживаются разнообразные нарушения. На основании данных, полученных при воздействии бензола - самого типичного яда, вызывающего депрессию кроветворения, выделено четыре различных варианта изменений костномозгового кроветворения при однотипной картине периферической крови, характеризующейся умеренными цитопениями. Первый вариант - увеличено количество молодых форм миелоидного ряда и снижено содержание сегментоядерных нейтрофилов, иногда умеренный ретикулоцитоз. Второй вариант - количество элементов миелоидного ряда снижено за счет уменьшения почти вдвое по сравнению с нормой числа сегментоядерных нейтрофилов, равномерно увеличено количество эритронормобластов, часто наблюдается ретикулоцитоз. Третий вариант - снижено общее количество миелокариоцитов, соотношение ростков нормальное, небольшое уменьшение молодых клеток миелоидного ряда, увеличено число ретикулярных, плазматических, бластных клеток. Четвертый вариант (более редкий вариант): чрезмерное богатство клеточными элементами, увеличено процентное содержание эритронормобластов, значительный ретикулоцитоз, небольшое увеличение количества промиелоцитов и миелоцитов, выраженное снижение сегментоядерных нейтрофилов.

Описанные выше изменения гемопоэза следует рассматривать как проявления легкой формы гипопластического состояния. При этом имеют место компенсаторные реакции, выражающиеся в активации регенераторных процессов, о чем свидетельствуют гиперплазия эритроидного ростка, ретикулоцитоз и повышение митотической активности клеток миелоидного ряда. Истощение регенераторных возможностей костного мозга и смена активации регенерации ее угнетением могут привести к более выраженной форме гипопластического состояния.

Особенности клинического течения профессиональных интоксикаций, протекающих с поражением гемопоэза, в зависимости от этиологического фактора. Наиболее типичным представителем рассматриваемой группы промышленных ядов является бензол. Он может вызвать острую и хроническую интоксикацию.

В зависимости от тяжести течения различают три степени выраженности хронической интоксикации бензолом.

При легкой степени клиническая картина характеризуется изменениями со стороны крови: нерезко выраженной лейкопенией или, реже, сочетанием ее с легко выраженной тромбоцитопенией, умеренным ретикулоцитозом. В костномозговых пунктатах в этой стадии выявляются компенсаторные реакции, выражающиеся активацией кроветворения. Возможны легкие симптомы геморрагического диатеза (неинтенсивные носовые кровотечения, кровоточивость десен, образование синяков на коже без заметных причин). Изменения нервной системы проявляются неврастеническим синдромом с вегетативной дисфункцией или астеновегетативным синдромом с гиперреактивным вегетативным фоном.

Средняя степень интоксикации бензолом характеризуется большей выраженностью симптомов с развитием геморрагического диатеза. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечается наклонность к гипотонии, нередко выслушивается систолический шум над верхушкой сердца. Увеличиваются размеры печени и нарушается ее функциональная способность. Наблюдается астеновегетативный синдром или астенизация с гипореактивностью вегетативной нервной системы. У ряда больных выявляются симптомы чувствительной формы полиневрита.

В периферической крови нарастает лейкопения с абсолютной нейтропенией, обнаруживается тромбоцитопения и умеренно выраженная анемия. Количество ретикулоцитов несколько увеличено или нормально, СОЭ ускорена.

В стернальных пунктатах выявляются различные изменения, свидетельствующие об умеренно выраженном гипопластическом состоянии кроветворения.

Тяжелая форма хронической интоксикации бензолом представляет в настоящее время исключительную редкость. Наиболее характерными являются изменения крови в виде глубокой панцитопении (значительной лейкопении, тромбоцитопении, анемии). Ретикулоциты отсутствуют или количество их снижено. Резко ускорена СОЭ. Костномозговое кроветворение характеризуется развитием истинного гипопластического состояния. Очень выражен геморрагический синдром. Со стороны сердечно-сосудистой системы - гипотония и дистрофия миокарда. Печень увеличена.

Хлорбензол вызывает менее выраженную депрессию гемопоэза, чем бензол. Он в большей степени вызывает поражение эритропоэза с развитием умеренно выраженной анемии, которая иногда сочетается с нерезкой лейкопенией или тромбоцитопенией. При воздействии хлорбензола могут наблюдаться те же неврологические синдромы, что и при интоксикации бензолом.

Гексаметилендиамин (ГМД) наряду с депрессией кроветворения при длительном воздействии вызывает поражение центральной нервной системы с вегетативными расстройствами, паренхиматозных органов (печень, почки), нарушение проницаемости мелких кровеносных сосудов, обладает также сенсибилизирующими свойствами. При длительном контакте рабочих с ГМД наблюдаются легкие явления геморрагического синдрома (носовые кровотечения), могут иметь место функциональные нарушения центральной нервной системы по типу астеновегетативного синдрома с наклонностью к гипотонии, появляются диспепсические расстройства (плохой аппетит, боли в эпигастральной области).

Со стороны крови отмечается наклонность к анемии, ретикулоцитоз, лейкопения с нейтропенией, тенденция к тромбоцитопении.

Страница 1 - 1 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец


Еще по теме:


Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: