C. parvum, действие на иммунитет
Еще в 1963 г. В. Halpern обратил внимание на мощную и длительную стимуляцию поглотительной функции РЭС у мышей при внутривенном и внутрибрюшинном введении С. parvum. Однако только начиная с 70-х годов этот иммуноадъювант подвергается тщательному экспериментальному изучению.
Сведения об активирующем влиянии C. parvum на функцию макрофагов неоднократно подтверждены и в последнее время значительно расширены. Именно макрофаги оказались объектом действия C. parvum, что и определяет большинство из многочисленных и разнонаправленных иммуномодулирующих эффектов как результат действия самих активированных макрофагов и как следствие их модулирующего влияния на реакции клеточного иммунитета. У мышей установлено стимулирующее влияние C. parvum на поглотительную способность макрофагальной системы по отношению к бактериям, частицам латекса и туши, меченным 51Сг ЭБ, а также на цитотоксичность макрофагов в отношении опухолевых клеток. В условиях дифференцированной оценки фагоцитарной функции перитонеальных макрофагов у мышей при внутрибрюшинном введении убитых C. parvum в дозе 10; 1 и 0,1 мг/кг выяснено, что стимуляция фагоцитарной активности (число макрофагов с двумя и более бактериями S. cerevisiae) не зависит от дозы С. parvum, а число бактерий, поглощенных 100 макрофагами, возрастает. Стимуляция фагоцитоза сопровождается увеличением переваривающей способности (особенно при дозе 1 мг/кг) и повышением потребления кислорода.
По данным М. С. Disselfioff, увеличение числа макрофагов в печени после введения коринебактерий происходит в результате усиления синтеза моноцитов в костном мозге и миграции их в печень. Внутривенное введение коринебакторий мышам через 2-3 суток приводит к 6-кратному увеличению числа моноцитов в периферической крови.
Наряду с повышением устойчивости к бактериальным инфекциям отмечено защитное действие C. parvum при экспериментальных вирусных инфекциях. В некоторых экспериментальных условиях повышение активности макрофагов выявлено лишь при условии угнетения их функции. L. Bonina судил об активности макрофагов перитонеального экссудата крыс по тестам фагоцитоза частиц латекса и спонтанной миграции. C. parvum и БЦЖ не проявляли своего действия у интактных крыс, но усиливали сниженный фагоцитоз у крыс с опухолями (эпителиома Т8), не влияя на величину спонтанной миграции. При оценке этих данных следует считаться не только с непосредственным макрофагстимулирующим действием, но и с ослаблением супрессивного влияния опухоли за счет противоопухолевого воздействия коринебактерий. Стимуляция системы мононуклеарных фагоцитирующих моноцитов коринебактериями отмечена и у людей.
В недавней работе U. Barcell показано, что стимулированные C. parvum макрофаги у мышей с экспериментальным нефритом резко ускоряли элиминацию иммунных комплексов из крови, что сопровождалось уменьшением их отложения в почечных клубочках. Авторы обращают внимание на перспективу использования стимуляторов макрофагов в терапии иммунокомплексных нефритов для повышения иммунитета.
Что касается изменений цитотоксичности макрофагов под влиянием С. parvum, которая в экспериментах К. Clee и D. Berry возрастала в 10 раз, то, как и при использовании БЦЖ, она реализуется только по отношению к сингенным, аллогенным и ксеногенным опухолевым, но не по отношению к нормальным клеткам. Механизм такой избирательности остается неясным.
Для осуществления противоопухолевого действия in vitro необходим непосредственный контакт макрофагов с клетками-мишенями, а участие лифмоцитов необязательно. Краситель трипановый синий, ингибирующий лизосомальные ферменты и кортизол и стабилизирующий мембраны, предотвращает цитотоксическую активность макрофагов. В механизме стимуляции макрофагов, возможно, имеет значение и способность C. parvum к активации системы комплемента.
Наряду с активацией макрофагов, проявляющейся в усилении фагоцитирующей и цитотоксической способности, С. parvum, подобно БЦЖ, осуществляет индукцию ЕКК. Активация макрофагов и ЕКК не требует участия вилочковой железы, поскольку она наблюдается и у бестимусных крыс. Сведения о влиянии C. parvum на ЕКК довольно противоречивы, что, по-видимому, отражает сложность взаимоотношений макрофагов с клеточными механизмами иммунитета в условиях воздействия С. parvum.
В клетках селезенки мышей нескольких линий и гибридов, обработанных С. parvum, наблюдалось резкое угнетение или даже полное отсутствие ЕКК-эффекта по отношению к клеткам лимфомы АС-1. То же отмечено и при влиянии циклофосфана и облучения, т. е, классических иммуносупрессоров.
Подобное действие C. parvum авторы предположительно объяснили участием неспецифических клеток-супрессоров. Однако мы думаем, что на их роль могут претендовать макрофаги и (или) Т-супрессоры. Все же результаты большинства исследований свидетельствуют об индукции ЕКК и повышении их цитопатогенной активности. Такое действие выявлено в экспериментах на животных, у здоровых людей и у онкологических больных. Отмечена корреляция между активностью ЕКК и устойчивостью к индукции опухолевого.
Поскольку C. parvum и БЦЖ являются индукторами интерферона, то возможно и его участие в активации ЕКК С. W. Reynolds инкубировали лимфоциты селезенки мышей, крыс и периферической крови здоровых людей с интерфероном или C. parvum в течение 18 ч, после чего определяли цитотоксическую активность ЕКК по отношению к опухолевым клеткам-мишеням. Хотя имеются различия между эффектами интерферона, который активировал ЕКК в присутствии макрофагов и без них, и С. parvum, которые в отсутствие макрофагов не стимулировали ЕКК, действие C. parvum все же связано с усилением продукции интерферона макрофагами и фибробластами у мышей и крыс.
Страница 1 - 1 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец
Сведения об активирующем влиянии C. parvum на функцию макрофагов неоднократно подтверждены и в последнее время значительно расширены. Именно макрофаги оказались объектом действия C. parvum, что и определяет большинство из многочисленных и разнонаправленных иммуномодулирующих эффектов как результат действия самих активированных макрофагов и как следствие их модулирующего влияния на реакции клеточного иммунитета. У мышей установлено стимулирующее влияние C. parvum на поглотительную способность макрофагальной системы по отношению к бактериям, частицам латекса и туши, меченным 51Сг ЭБ, а также на цитотоксичность макрофагов в отношении опухолевых клеток. В условиях дифференцированной оценки фагоцитарной функции перитонеальных макрофагов у мышей при внутрибрюшинном введении убитых C. parvum в дозе 10; 1 и 0,1 мг/кг выяснено, что стимуляция фагоцитарной активности (число макрофагов с двумя и более бактериями S. cerevisiae) не зависит от дозы С. parvum, а число бактерий, поглощенных 100 макрофагами, возрастает. Стимуляция фагоцитоза сопровождается увеличением переваривающей способности (особенно при дозе 1 мг/кг) и повышением потребления кислорода.
По данным М. С. Disselfioff, увеличение числа макрофагов в печени после введения коринебактерий происходит в результате усиления синтеза моноцитов в костном мозге и миграции их в печень. Внутривенное введение коринебакторий мышам через 2-3 суток приводит к 6-кратному увеличению числа моноцитов в периферической крови.
Наряду с повышением устойчивости к бактериальным инфекциям отмечено защитное действие C. parvum при экспериментальных вирусных инфекциях. В некоторых экспериментальных условиях повышение активности макрофагов выявлено лишь при условии угнетения их функции. L. Bonina судил об активности макрофагов перитонеального экссудата крыс по тестам фагоцитоза частиц латекса и спонтанной миграции. C. parvum и БЦЖ не проявляли своего действия у интактных крыс, но усиливали сниженный фагоцитоз у крыс с опухолями (эпителиома Т8), не влияя на величину спонтанной миграции. При оценке этих данных следует считаться не только с непосредственным макрофагстимулирующим действием, но и с ослаблением супрессивного влияния опухоли за счет противоопухолевого воздействия коринебактерий. Стимуляция системы мононуклеарных фагоцитирующих моноцитов коринебактериями отмечена и у людей.
В недавней работе U. Barcell показано, что стимулированные C. parvum макрофаги у мышей с экспериментальным нефритом резко ускоряли элиминацию иммунных комплексов из крови, что сопровождалось уменьшением их отложения в почечных клубочках. Авторы обращают внимание на перспективу использования стимуляторов макрофагов в терапии иммунокомплексных нефритов для повышения иммунитета.
Что касается изменений цитотоксичности макрофагов под влиянием С. parvum, которая в экспериментах К. Clee и D. Berry возрастала в 10 раз, то, как и при использовании БЦЖ, она реализуется только по отношению к сингенным, аллогенным и ксеногенным опухолевым, но не по отношению к нормальным клеткам. Механизм такой избирательности остается неясным.
Для осуществления противоопухолевого действия in vitro необходим непосредственный контакт макрофагов с клетками-мишенями, а участие лифмоцитов необязательно. Краситель трипановый синий, ингибирующий лизосомальные ферменты и кортизол и стабилизирующий мембраны, предотвращает цитотоксическую активность макрофагов. В механизме стимуляции макрофагов, возможно, имеет значение и способность C. parvum к активации системы комплемента.
Наряду с активацией макрофагов, проявляющейся в усилении фагоцитирующей и цитотоксической способности, С. parvum, подобно БЦЖ, осуществляет индукцию ЕКК. Активация макрофагов и ЕКК не требует участия вилочковой железы, поскольку она наблюдается и у бестимусных крыс. Сведения о влиянии C. parvum на ЕКК довольно противоречивы, что, по-видимому, отражает сложность взаимоотношений макрофагов с клеточными механизмами иммунитета в условиях воздействия С. parvum.
В клетках селезенки мышей нескольких линий и гибридов, обработанных С. parvum, наблюдалось резкое угнетение или даже полное отсутствие ЕКК-эффекта по отношению к клеткам лимфомы АС-1. То же отмечено и при влиянии циклофосфана и облучения, т. е, классических иммуносупрессоров.
Подобное действие C. parvum авторы предположительно объяснили участием неспецифических клеток-супрессоров. Однако мы думаем, что на их роль могут претендовать макрофаги и (или) Т-супрессоры. Все же результаты большинства исследований свидетельствуют об индукции ЕКК и повышении их цитопатогенной активности. Такое действие выявлено в экспериментах на животных, у здоровых людей и у онкологических больных. Отмечена корреляция между активностью ЕКК и устойчивостью к индукции опухолевого.
Поскольку C. parvum и БЦЖ являются индукторами интерферона, то возможно и его участие в активации ЕКК С. W. Reynolds инкубировали лимфоциты селезенки мышей, крыс и периферической крови здоровых людей с интерфероном или C. parvum в течение 18 ч, после чего определяли цитотоксическую активность ЕКК по отношению к опухолевым клеткам-мишеням. Хотя имеются различия между эффектами интерферона, который активировал ЕКК в присутствии макрофагов и без них, и С. parvum, которые в отсутствие макрофагов не стимулировали ЕКК, действие C. parvum все же связано с усилением продукции интерферона макрофагами и фибробластами у мышей и крыс.
Страница 1 - 1 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец