Иммунный ответ организма при гельминтозах
Иммунология получила в настоящее время исключительно широкое развитие и по существу проникла во все отрасли медицины.
Общие закономерности иммунного ответа. Наблюдения показали, что иммунный ответ при гельминтозах формируется в соответствии с общими закономерностями иммунного процесса, ход событий которого коротко таков.
Основным органом иммунитета является, как известно, лимфоидная ткань, а ее соучастниками - клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Родоначальник всех клеток иммунной системы - полипатентная кроветворная стволовая клетка, дающая начало стволовой лимфоидной клетке - прародителю лимфоидных клеток. Последняя дает начало предшественникам двух популяций лимфоцитов - Т- и В-клеткам, различающимся по их функции и поверхностным маркерам. Т-клетки формируют клеточный, В-клетки - гуморальный иммунный ответ.
Дифференцировка Т-клеток происходит в вилочковой железе (тимусе) под влиянием его эпителиальных клеток и гуморальных медиаторов (тимизин, тимопоэтин). Сформировавшиеся клетки-тимоциты покидают вилочковую железу и проникают в отдельные участки селезенки и лимфатических узлов, где созревают и трансформируются в три популяции: Т-хелперов, Т-супрессоров, Т-эффекторов. Т-хелперы участвуют в формировании иммунного ответа, воспринимают антигенное раздражение и передают сигналы другим клеткам. Т-супрессоры регулируют иммунный ответ путем блокирования антителообразования и воздействия на другие клетки своими (медиаторами - лимфокинами. Т-эффекторы обеспечивают постоянство внутренней среды путем разрушения других клеток, подавления аутоагрессивных В-клеток и защиты от развития новообразований.
Дифференцировка В-клеток происходит в костном мозге из предшественников, трансформирующихся в пред-В-клетки, а затем в костномозговые В-лимфоциты, из которых в лимфоидных органах формируются три популяции синтезирующих иммуноглобулины клеток - клетки, синтезирующие IgM, IgG, IgA.
Под воздействием антигенов инфицирующего агента происходит стимуляция всего иммунитета и усиление ее функциональной активности, принимающей специфический характер.
Поступающий в организм хозяина антиген захватывается макрофагом, перерабатывается в суперантиген и передается Т-хелперам. От макрофага и Т-хелпера идут сигналы В-клеткам и Т-эффекторам.
В-клетки начинают усиленно пролиферировать и трансформируются в плазматические клетки, продуцирующие антитела, относящиеся к пяти классам иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD), а Т-эффекторы превращаются в клетки-«убийцы», участвующие в клеточных защитных реакциях.
Специфика иммунного ответа при гельминтозах. Как правило, иммунитет более выражен в период личиночной стадии развития гельминтов, особенно во время их линек, когда в организм хозяина поступает большое количество выделяемых личинками особых веществ, обладающих иммуногенными свойствами. Так, например, при аскаридозе иммунный ответ как облигатного, так и факультативного хозяина наиболее ярко проявляется в периоды 2-й и 3-й линек личинок и их миграции по большому и малому кругу кровообращения. В этот период все феномены как гуморального, так и клеточного ответа, проявление которых наблюдалось с 3-5 дней инвазии, достигают максимума, после чего затухают.
При трихинеллезе наиболее иммуногенными являются трихинеллы энтеральной фазы развития инвазии, главным образом инвазионные личинки IV возраста, поступающие в тонкую кишку и развивающиеся затем в преимагинальных и имагинальных паразитов. В связи с этим наиболее ярко выраженный иммунный конфликт возникает местно в кишечнике уже в первые дни развития инвазии.
Генерализованный иммунный ответ развивается позднее, в период парентеральной фазы, так как стимулируется мигрирующими личинками, выделяющими свои стадиоспецифические антигены, направленные против трихинелл в парентеральной фазе, развивающихся при повторном заражении.
При гельминтозах с менее выраженной периодичностью развития возбудителя и длительным течением, таких, как эхинококкозы, цистицеркоз и др., цикличность иммунного ответа выражена не так четко, хотя определенная динамика клеточных и гуморальных феноменов имеет место.
Основными показателями иммунного ответа, являются выработка антител и реакции лимфоидных клеток.
Антитела, вырабатывающиеся при гельминтозах, представлены двумя типами - циркулирующими антителами, относящимися в основном к иммуноглобулинам М и G и связанными с генерализованным иммунным ответом, и реагинами, относящимися к секреторному иммуноглобулину Е (меньше - к А), концентрирующимся в значительном количестве в содержимом и слизистой оболочке кишечника, воздухоносных путей и пр.
Для гельминтозов характерна интенсивная продукция IgE-антител, по отношению к которому, как показали наблюдения ряда авторов, они обладают адъювантным свойством. Продукция реагинов IgE-класса, обладающих способностью сорбироваться на тучных клетках и вызывать их деструкцию с выделением в большом количестве аминов (гистамин, серотонин идр.) обусловливает развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), весьма характерных для иммунного ответа при гельминтозах и играющих значительную роль в патогенезе этих инвазий.
Для гельминтозов характерен также выраженный клеточный иммунный ответ с выделением лимфоцитами различных медиаторов, стимулирующих ряд клеточных реакций (бласттрансформации, задержки миграции макрофагов и др.) и развитие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).
Общие закономерности иммунного ответа. Наблюдения показали, что иммунный ответ при гельминтозах формируется в соответствии с общими закономерностями иммунного процесса, ход событий которого коротко таков.
Основным органом иммунитета является, как известно, лимфоидная ткань, а ее соучастниками - клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Родоначальник всех клеток иммунной системы - полипатентная кроветворная стволовая клетка, дающая начало стволовой лимфоидной клетке - прародителю лимфоидных клеток. Последняя дает начало предшественникам двух популяций лимфоцитов - Т- и В-клеткам, различающимся по их функции и поверхностным маркерам. Т-клетки формируют клеточный, В-клетки - гуморальный иммунный ответ.
Дифференцировка Т-клеток происходит в вилочковой железе (тимусе) под влиянием его эпителиальных клеток и гуморальных медиаторов (тимизин, тимопоэтин). Сформировавшиеся клетки-тимоциты покидают вилочковую железу и проникают в отдельные участки селезенки и лимфатических узлов, где созревают и трансформируются в три популяции: Т-хелперов, Т-супрессоров, Т-эффекторов. Т-хелперы участвуют в формировании иммунного ответа, воспринимают антигенное раздражение и передают сигналы другим клеткам. Т-супрессоры регулируют иммунный ответ путем блокирования антителообразования и воздействия на другие клетки своими (медиаторами - лимфокинами. Т-эффекторы обеспечивают постоянство внутренней среды путем разрушения других клеток, подавления аутоагрессивных В-клеток и защиты от развития новообразований.
Дифференцировка В-клеток происходит в костном мозге из предшественников, трансформирующихся в пред-В-клетки, а затем в костномозговые В-лимфоциты, из которых в лимфоидных органах формируются три популяции синтезирующих иммуноглобулины клеток - клетки, синтезирующие IgM, IgG, IgA.
Под воздействием антигенов инфицирующего агента происходит стимуляция всего иммунитета и усиление ее функциональной активности, принимающей специфический характер.
Поступающий в организм хозяина антиген захватывается макрофагом, перерабатывается в суперантиген и передается Т-хелперам. От макрофага и Т-хелпера идут сигналы В-клеткам и Т-эффекторам.
В-клетки начинают усиленно пролиферировать и трансформируются в плазматические клетки, продуцирующие антитела, относящиеся к пяти классам иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD), а Т-эффекторы превращаются в клетки-«убийцы», участвующие в клеточных защитных реакциях.
Специфика иммунного ответа при гельминтозах. Как правило, иммунитет более выражен в период личиночной стадии развития гельминтов, особенно во время их линек, когда в организм хозяина поступает большое количество выделяемых личинками особых веществ, обладающих иммуногенными свойствами. Так, например, при аскаридозе иммунный ответ как облигатного, так и факультативного хозяина наиболее ярко проявляется в периоды 2-й и 3-й линек личинок и их миграции по большому и малому кругу кровообращения. В этот период все феномены как гуморального, так и клеточного ответа, проявление которых наблюдалось с 3-5 дней инвазии, достигают максимума, после чего затухают.
При трихинеллезе наиболее иммуногенными являются трихинеллы энтеральной фазы развития инвазии, главным образом инвазионные личинки IV возраста, поступающие в тонкую кишку и развивающиеся затем в преимагинальных и имагинальных паразитов. В связи с этим наиболее ярко выраженный иммунный конфликт возникает местно в кишечнике уже в первые дни развития инвазии.
Генерализованный иммунный ответ развивается позднее, в период парентеральной фазы, так как стимулируется мигрирующими личинками, выделяющими свои стадиоспецифические антигены, направленные против трихинелл в парентеральной фазе, развивающихся при повторном заражении.
При гельминтозах с менее выраженной периодичностью развития возбудителя и длительным течением, таких, как эхинококкозы, цистицеркоз и др., цикличность иммунного ответа выражена не так четко, хотя определенная динамика клеточных и гуморальных феноменов имеет место.
Основными показателями иммунного ответа, являются выработка антител и реакции лимфоидных клеток.
Антитела, вырабатывающиеся при гельминтозах, представлены двумя типами - циркулирующими антителами, относящимися в основном к иммуноглобулинам М и G и связанными с генерализованным иммунным ответом, и реагинами, относящимися к секреторному иммуноглобулину Е (меньше - к А), концентрирующимся в значительном количестве в содержимом и слизистой оболочке кишечника, воздухоносных путей и пр.
Для гельминтозов характерна интенсивная продукция IgE-антител, по отношению к которому, как показали наблюдения ряда авторов, они обладают адъювантным свойством. Продукция реагинов IgE-класса, обладающих способностью сорбироваться на тучных клетках и вызывать их деструкцию с выделением в большом количестве аминов (гистамин, серотонин идр.) обусловливает развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), весьма характерных для иммунного ответа при гельминтозах и играющих значительную роль в патогенезе этих инвазий.
Для гельминтозов характерен также выраженный клеточный иммунный ответ с выделением лимфоцитами различных медиаторов, стимулирующих ряд клеточных реакций (бласттрансформации, задержки миграции макрофагов и др.) и развитие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).