Антибиотики, влияние на естественный иммунитет


Антибиотики в силу того, что они вызывают нарушение нуклеинового и белкового обмена, как правило, в той или иной мере обладают иммунодепрессивным действием. Иммуностимуляционное действие антибиотиков отмечают лишь в некоторых случаях, в частности при антигеноспецифической ингибиции фагоцитоза.

В последние годы появилось довольно много работ, демонстрирующих иммуномодулирующие свойства полиеновых антибиотиков. Они стимулируют нейтрофильный и макрофагальный фагоцитоз, комплементарную и лизоцимную активность крови. Введение мышам линии BALB/C нистатина вызывает активацию макрофагов по отношению к клеткам лимфобластического лейкоза MBL-2 с усилением РБТЛ селезенки на Т- и В-клеточные митогены. Установлена зависимость этих эффектов от дозы нистатина. Оптимальными для стимуляции цитотоксической активности макрофагов оказались дозы 0,05 и 0,01 мг/кг, а для стимуляции РБТЛ -0,01-1 мг/кг. Амфотерицин В потенцирует у мышей линии AKR контактную ПЧЗТ (тест на активность Т-системы иммунитета) к ДНФБ и оксазолону. Эффект наблюдается лишь при одновременном воздействии препарата и сенсибилизирующего агента.  Иммуностимулирующая способность амфотерицина В позволяет объяснить его терапевтический эффект при лечении злокачественных новообразований у человека и животных.

Полиеновые антибиотики способны стимулировать иммуногенез, индуцируемый инактивированными противовирусными вакцинами. Эта способность в большей мере выражена у амфотерицина В, чем у водорастворимых производных леворина, нистатина и микогептина. Авторы полагают, что стимулирующее влияние амфотерицина В на активность лимфоцитов обусловлено ингибицией генезиса Т-супрессоров в результате связывания антибиотика со стеринами клеточных мембран и нарушением их структуры.

При введении амфотерицина В мышам J. R. Little установил параллелизм между его противогрибковой и адъювантной активностью и зависимость последней от генетических факторов. Из 14 линий мышей, иммунизированных сывороточным альбумином человека, конъюгированным с ТНФ, высокоотвечающими оказались линии СВА и А, а наименьший эффект отмечен у мышей линии C57BL/6. Предполагается, что значение генотипа, а также характера питания преломляется через регуляцию обмена холестерина, молекулы которого, локализованные в мембранах, представляют собой мишень для действия амфотерицина В на лимфоциты. Что касается изменения интенсивности фагоцитоза, то, по-видимому, здесь важно дестабилизирующее влияние полиеновых препаратов на мембраны лизосом.

Необходимо отметить, что имеются и такие работы, в которых полиеновые антибиотики или не стимулировали реакции иммунитета, или даже оказывали иммунодепрессивное действие. Вероятно, для конечного результата иммуномодуляции существенны такие факторы, как величина дозы или концентрации и время введения по отношению к антигенному воздействию.

Для оценки воздействия мембраноактивных антибиотиков на противоинфекционный иммунитет важно учитывать их влияние на мембраны бактерий. Предварительная инкубация S. aureus с пенициллином, ванкомицином или гентамицином приводила к ускоренному разрушению бактерий полиморфноядерными лейкоцитами периферической крови здоровых людей, хотя антибиотики не изменяли опсонизации стафилококка и не оказывали непосредственного влияния на обменные процессы и фагоцитарную способность лейкоцитов.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: