Полиэлектролиты, влияние на иммунитет


Адъювантным действием обладает и ряд высокомолекулярных соединений.

Среди синтетических поликатионов наиболее изучен поли(4-винилпиридин), или ПВП, среди полианионов - полиакриловая кислота (ПАК).

Установлено, что вскоре после введения ПВП и ПАК происходит разрушение эритроцитов, уменьшение в селезенке и вилочковой железе числа лимфоидных клеток. На 4-5-е сутки развивается гиперплазия селезенки. При введении ПВП указанные изменения более выражены.

Эти препараты усиливают антителообразование, повышая в 10-15 раз их титр, укорачивают индуктивный период вследствие ускорения дифференцировки В-клеток в АОК, усиливают пролиферацию и расселение стволовых клеток из костного мозга и Т-клеток из вилочковой железы, вызывают спленомегалию и увеличивают число КОЕ в селезенке, усиливают кооперацию Т- и В-лимфоцитов в иммунном ответе. Степень стимуляции препаратами ПВП и flAK образования АОК зависит от генотипа. Эффект препарата зависит также от дозы, способа введения и времени, прошедшего после введения антигена. ПВП, по-видимому, замещает хелперную функцию Т-клеток, так как он повышает иммунный ответ у В-мышей и у старых мышей с иммунологической недостаточностью. ПВП стимулирует активность киллеров кроветворных стволовых клеток. ПВП и ПАК более эффективны при активной, чем при пассивной иммунизации.

Однако ПВП и ПАК токсичны, что препятствует их широкому использованию. Поэтому представляют интерес новые синтетические соединения на основе акриловой кислоты (АК) и винил пирролидона (N-ВПД), которые являются сильными иммуностимуляторами и не обладают токсическими свойствами.

Сополимер ПВП и ПАК (NA-5) менее токсичен, чем исходные компоненты. Его эффект, как и эффект других полиэлектролитов, зависит от генотипа.

NA-3 и NA-5 являются поликлональными активаторами В-клеток. Сополимер NA-5 восстанавливает у аутоиммунных мышей ответ к тимусзависимому антигену, снижает супрессорную активность лимфоцитов, стимулирует миграцию стволовых клеток и кооперацию Т- и В-лимфоцитов.
 
NA-5 усиливает in vitro контактное взаимодействие макрофага с лимфоцитами. Сополимеры ПВП и ПАК повышают фагоцитарную активность РЭС; их эффект зависит от молекулярной массы и структуры полимера: например, низкомолекулярный поливиниловый спирт является слабым стимулятором РЭС.

Стимуляция гуморального иммунного ответа и ПЧЗТ связана с синергическим взаимодействием между митогенным действием сополимеров и фактором Т-хелперов, поэтому имеют значение срок и схема их введения. Так, при введении сополимеров до иммунизации ЭБ активируется популяция клеток-супрессоров, а вторичное введение сополимеров отменяет эффект Т-супрессоров.

Бромиды 4-винил-N-этилпиридиния, 4-винил-N-цитилпиридиния, 4-винил-N-ацетилпиридиния и 4-винилпиридин в виде конъюгата с обычным сывороточным альбумином стимулируют иммунный ответ в 50-100 раз сильнее, чем простая их смесь с белком или введение одних полиэлектролитов. Это же показано и при туберкулезе.

При совместном действии поликатионов с полинуклеотидами эффект усиливается вследствие того, что поликатионы закрепляют комплекс полинуклеотида на поверхности клеток или усиливают его проникновение внутрь клетки.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: