Иммунодепрессоры как иммуностимуляторы


Принцип иммуномодуляции, выражающийся в проявлении стимулирующего или ингибирующего эффекта одного и того же препарата в зависимости от его дозы, кратности введения и других параметров, распространяется и на так называемые большие иммунодепрессоры, которые традиционно использовались исключительно с целью угнетения иммунных реакций или подавления опухолевого роста. Хотя иммуностимуляция при применении иммунодепрессоров встречается редко, знание закономерностей этого явления важно для предупреждения побочного действия в ситуациях, требующих жесткой иммунодепрессии.

Однако до настоящего времени эти закономерности, как и конкретные механизмы иммуностимулирующего влияния иммунодепрессоров, изучены совершенно недостаточно. Иммуностимуляция отмечена при использовании азатиоприна, 6-меркаптопурина, 5-бромурацила, 5-фторурацила, 5-бромдезоксиуридина, колхицина, активномицина D, циклофосфамида и других агентов.

Согласно наиболее распространенной точке зрения, стимуляция иммунных реакций под влиянием цитостатиков является следствием действия нуклеиновых кислот и их фрагментов, освобождающихся в результате повреждения этими препаратами лимфоидных клеток. Возможно также, что продукты распада нуклеиновых кислот служат сигналом для индукции репаративной гиперплазии лимфоидной ткани. При этом нельзя, конечно, исключить и непосредственного влияния агентов на метаболизм клеток. Сыворотка крови животных, которым вводили 6-меркаптопурин, способна стимулировать антителообразование у иммунизированных животных. Использование современных методов, дающих возможность оценивать функциональное значение отдельных субпопуляций лимфоцитов, позволило установить, что во многих случаях стимуляция иммунитета иммунодепрессорами связана с ингибицией лимфоцитов-супрессоров. Значение этого механизма показано для действия цитостатических алкалоидов - колхицина и винбластина, циклофосфамида, метотрекеата, антилимфоцятарной сыворотки, радиации, а также предполагается в отношении противоопухолевых антибиотиков рубомицина и карминомицина. Показательно, что стимуляция иммунореактивности у мышей под влиянием метотрекеата была особенно заметной у животных, которым предварительно вводили высокие дозы индуктора Т-супрессоров - БЦЖ.

Возможным путем активации иммунных реакций иммунодепрессорами считаются также аллергические реакции, изменение содержания гистамина и серотонина в результате усиленной дегрануляции лаброцитов, задержка под влиянием имурана дифференцировки Т-клеток на стадиях, для которых характерно наличие рецепторов к ЭБ, что ведет к увеличению числа РОК на определенных этапах, перераспределение антигена в условиях ингибиции макрофагальной системы, обеспечивающее более сильный иммунный ответ.

В некоторых случаях, по-видимому, могут играть роль и неиммунологические механизмы. М. С. Берлинских наблюдал у мышей с подавленным циклофосфаном гуморальным и клеточным иммунитетом 5-кратное снижение смертности от экспериментальной гриппозной инфекции, хотя раньше вирус из легких выделялся и в более высоком титре. Защитный эффект препарата авторы объясняют противовоспалительным действием.

Результаты большинства исследований, выполненных на разных моделях и с использованием различных иммунодепрессивных агентов, свидетельствуют о том, что чаще всего иммуностимуляция обнаруживается в условиях их применения до введения антигена и преимущественно (хотя и не обязательно) в малых дозах.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: