Иммуностимуляторы, сравнительная активность



Лейкоцитарный пироген, пирогенал и продигиозан стимулируют функциональную активность культивируемых макрофагов мышей при угнетении ее канамицином и ампициллином. Наиболее сильно переваривающую способность макрофагов в отношении шигелл стимулировал продигиозан, а пирогенал был эффективнее лейкоцитарного пирогена. Неодинакова была и степень влияния стимуляторов на активность кислой фосфатазы и окислительно-восстановительный метаболизм макрофагов: продигиозан в отличие от других препаратов активировал не только кислую фосфатазу, но и НАДФ Н-оксидазу.

Перитонеальные макрофаги мышей линий C57BL/B, in vivo стимулированные БЦЖ, проявляют значительно большую активность в тесте антителозависимой цитотоксичности против эритроцитов кур и опухолевых клеток-мишеней по сравнению с макрофагами мышей, обработанных тиогликолятом. Продигиозан сильнее пирогенала стимулирует фагоцитарную функцию макрофагов собак in vitro. То же соотношение сохраняется при сочетании препаратов с рифампицином.

В нашей лаборатории проведено сравнительное изучение активности пирогенала, оксиметацила и метилурацила. Выяснено, что метилурацил в дозе 200 мг/кг и оксиметацил в дозе 50 мг/кг при введении в течение   недели   вызывают   стимуляцию поглотительной функции РЭС у мышей по отношению к меченному 32Р стафилококку. Аналогичную по силе стимуляцию вызывал пирогенал в дозе 50 МПД/кг (0,5 мкг/кг), вводимый однократно или в течение недели.

По нашим данным, продигиозан сильнее метилурацила стимулирует колониеобразование в селезенке, что, видимо, является результатом более значительного влияния продигиозана на увеличение миграции стволовых кроветворных клеток.

Длительность воздействия у разных стимуляторов макрофагальной активности различна. Так, в нашей лаборатории показано, что стимуляция РЭС метилурацилом и оксиметацилом при введении их в течение 7 сут продолжается около недели. Действие продигиозана продолжается неделю с максимальным эффектом на 3-й сутки. Пирогенал после однократного введения стимулирует РЭС также в течение недели.

Внутривенное введение живой вакцины БЦЖ или убитой культуры С. parvum стимулирует поглотительную способность РЭС у крыс и не изменяет ее у морских свинок, хотя у обоих видов животных масса печени и селезенки при этом значительно возрастает. Стимуляторы иммуногенеза продигиозан, левамизол и метилурацил обладают неодинаковой противовоспалительной активностью, что проявляется на модели воспаления, вызванного агаром Дифко и серотонином. Все иммуностимуляторы, как и противовоспалительные средства, вводили по следующей схеме: за 1 ч до введения флогогенного агента, сразу после него и затем через 3 и 6 ч после введения агента. При введении продигиозана за сутки до воздействия флогогенного агента его эффект был слабее. Наиболее выражена активность у продигиозана, хотя статистически различие не всегда достоверно.

Л. А. Рябчинская показала, что наиболее широко применяемые антифлогистики - бутадион, бруфен и преднизолон, неодинаково изменяют свою активность при сочетании с различными иммуностимуляторами.

Так, бутадион усиливает эффект всех иммуностимуляторов, бруфен - лишь действие метилурацила, а преднизолон ослабляет эффект продигиозана, не изменяя противовоспалительной активности других стимуляторов.

По-разному влияют стимуляторы и на эффект антифлогистиков: продигиозан усиливает действие преднизолона и бруфена, не изменяя эффект бутадиона; метилурацил усиливает лишь эффект бруфена, т. е. препараты дают аддитивный эффект. Левамизол активность антифлогистиков не изменяет.

Наиболее адекватная характеристика сравнительного действия стимуляторов иммунитета может быть дана при изучении их эффективности на фоне иммунодепрессии, вызванной различными факторами.

Данные литературы и наши многолетние исследования убедительно свидетельствуют о важнейшей роли иммуно-депрессивного фона для реализации действия иммуностимуляторов. Рассматриваемый вопрос имеет, конечно, исключительную важность для рационального использования препаратов в клинике тем более, что возможность интерференции стимуляторов и других фармакологических агентов до настоящего времени практически никак не учитывалась. Сводные данные позволяют дать грубую, альтернативную оценку любой из комбинаций препаратов. Однако значительно более информативны результаты работ, в которых сравнение активности стимуляторов на фоне иммунодепрессии проведено в условиях одного лабораторного эксперимента или клинического наблюдения.

Мы уже отмечали, что комбинация рифамницина с продигиозаном более эффективна, чем комбинация с пирогеналом, в отношении агоцитарной активности макрофагов in vitro. Продигиозан по сравнению с пропермилом вызывает также более быструю и сильнее выраженную стимуляцию нейтрофильного фагоцитоза у больных при иммуносупрессии, обусловленной механической желтухой. По способности предупреждать развитие атрофии лимфоидной ткани, возникающей под влиянием тиофосфамида, продигиозан уступает зимозану. Частичное восстановление фагоцитарной функции РЭС, угнетенной в результате 5-дневного введения крысам этанола, обеспечивается БЦЖ или С. parvum, но не левамизолом. На фоне действия гидрокортизона стимуляция активности РЭС, вызываемая метилурацилом и пирогеналом, одинакова, а на фоне иммуносупрессивного действия левомицетина оксиметацил более эффективен, активность метилурацила и пирогенала идентичны. Метилурацил и оксиметацил (подобно пирогеналу) повышают эффективность терапии левомицетйном экспериментальных инфекций у мышей, вызванных St. aureus, Е. coli и S. typhimurium.

По данным, полученным в нашей лаборатории, при лучевой болезни продигиозан более значительно, чем пиримидины, повышает эффективность антибиотикотерапии стафилококковой инфекции. При лучевой болезни степень стимуляции поглотительной способности РЭС продигиозаном и пиримидинами одинакова, а на фоне действия имурана более эффективны пиримидины. Так, у мышей на фоне имурана клиренс стафилококка, меченного 32Р, равен 0,12±0,03. При получении продигиозана клиренс повышается до 0,16±0,03 (р>0,05), а после введения метилурацила достигает 0,20±;0,04.

Страница 2 - 2 из 4
Начало | Пред. | 1 2 3 4 | След. | Конец



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: