Иммуностимуляторы, сравнительная активность

При совместном применении пирогенала и метилурацила более существенно, чем использование отдельных препаратов, повышается эффективность канамицина, ампициллина и их комбинаций при коли-инфекции, снижается ЕД50 антибиотиков.

В нашей лаборатории рядом исследователей изучалось комбинированное действие стимуляторов иммуногенеза и было показано, что одновременное с пирогеналом применение метилурацила в дозе 200 мг/кг или оксиметацила в дозе 50 мг/кг более значительно стимулирует РЭС, чем каждый из этих препаратов порознь. Это наблюдалось и после угнетения РЭС гидрокортизоном или левомицетином.

Совместное применение пиримидинов и пирогенала сильнее повышает эффективность лечения левомицетином мышей, зараженных культурой золотистого стафилококка, кишечной палочкой и S. typhimurium. Комбинация пирогенала с метилурацилом или с оксиметацилом на фоне применения гидрокортизона более значительно повышает титр агглютининов и протективные свойства сыворотки крови кроликов при вакцинации их убитой культурой протея.

Установленные закономерности позднее были подтверждены в экспериментах 3. В. Орджоникидзе. Метилурацил, как и пирогенал, применяемый порознь, мало влияли на резистентность мышей к экспериментальной коли-инфекции. Наибольшую выживаемость и продолжительность жизни обеспечивало сочетание этих иммуностимуляторов.

При комбинации продигиозана и пиримидинов такого отчетливого усиления эффекта не было. Так, сочетанное применение этих средств не усиливало изолированного эффекта каждого препарата в отношении увеличения числа АОК, повышения активности РЭС и неспецифической резистентности к инфекции. Возможно, что это связано с достаточно высокой эффективностью продигиозана, а часто и пиримидинов, применяемых по отдельности. Однако сочетанное применение продигиозана с метилурацилом лучше стимулировало поствакцинальный иммунитет. Бактерицидная активность сыворотки кроликов, ее протективные свойства и титр агглютининов при комбинированном применении метилурацила с продигиозаном также были выше, чем при использовании отдельных препаратов.

В клеточной культуре in vitro метилурацил усиливал действие интерферона, а в опытах на животных наблюдался синергизм между аналогичными по действию интерфероном и продигиозаном.

Поскольку продигиозан является индуктором образования интерферона, механизм его потенцирования, по-видимому, кроется в сочетании действия экзогенного и эндогенного интерферона. В период эпидемии гриппа, вызванного вирусом А2, комбинация интерферона с метилурацилом (1 раз в сутки) позволила предупредить заболевание у 58-67% детей.

Сочетание лейкоцитарного интерферона с продигиозаном (1 раз в 4 сутки) снижает заболеваемость в 2-3 раза, а у заболевших наблюдалось более легкое течение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций и резкое уменьшение числа постгриппозных осложнений. М. Фурер сообщает о синергизме продигиозана и экзогенного интерферона в лечении лейкемии, индуцированной у мышей вирусом Фрейнда.

Комбинация ДС и комплекса поли А - поли У сильнее отдельных препаратов стимулировала иммунный ответ у мышей Fi  (C57BLXCBA)  при иммунизации ЭБ в дозе 2-4 - 10s. Синергизм в ответе авторы объясняют тем, что ДС стимулирует преимущественно В-лимфоциты, а комплекс поли А-У - Т-лимфоциты, и не исключают возможности усиления каждым из препаратов кооперативного взаимодействия Т- и В-клеток. ПолиАУ увеличивает в 2 раза включение И3-тимидина в тимоциты и не воздействует на спленоциты, а ДС, наоборот, оказывает большее стимулирующее влияние на спленоциты (в 2 раза) и не воздействует на клетки вилочковой железы.

ДС при высокой дозе антигена не усиливает антителообразование, а поли А-У продолжает его усиливать, чем и достигается более высокая эффективность их комбинации.

Таким образом, механизм действия полианионов неоднороден, хотя принято считать, что все они влияют как митогены на клетки-предшественники антителопродуцентов. Заметим, что по данным P. R. Narayanan, стимуляция Т-лимфоцитов в  смешанных культурах лимфоцитов  ЛПС и поли А-У опосредуется различными механизмами. Кроме того, у бестимусных мышей полианионы и ЛПС стимулируют пролиферацию лимфоцитов различных субпопуляций.

Разработаны схемы неспецифической иммунопрофилактики метастазирования и рецидивов опухолевого роста у онкологических больных, включающие левамизол, зимозан и спленин, левамизол и БЦЖ, левамизол и спленин. Интерферониндуцирующая и противоопухолевая активность левамизола возрастают (аддитивный эффект) при комбинации с полигуацилом. Сообщается об усилении антиканцерогенной активности препаратов в сочетании их с витамином А и БЦЖ. Однако сочетание иммуностимуляторов не всегда эффективнее отдельных препаратов.

Левамизол не действует на продукцию листерицидного фактора стимулированными БЦЖ клетками перитонеального экссудата морской свинки. P. Saint-Andre эффективность химиотерапии при лечении лепрозных невритов значительно повысил с помощью БЦЖ, левамизола и бактериального лизата. Однако одновременное назначение двух иммуностимуляторов не дало положительных результатов.

Наши предварительные данные свидетельствуют об отсутствии синергизма и аддитивного воздействия при совместном применении продигиозана и левамизола по отношению к резистентности мышей к экспериментальной стафилококковой инфекции. Выше уже приводились данные об отсутствии аддитивного эффекта при сочетании продигиозана с пиримидинами. Изложенные факты заставляют проявлять осторожность в использовании левамизола (прежде всего) в комбинации с другими иммуностимуляторами, пока этот вопрос тщательно не изучен.

Среди различных способов увеличения активности неспецифических иммуностимуляторов привлекает внимание метод, предлагаемый В. М. Земсковым. По данным авторов, комбинация нуклеината натрия и поливинилпирролидона (гемодез) усиливает и пролонгирует иммуностимулирующие свойства нуклеината.

Таким образом, немногочисленные еще исследования по совместному применению иммуностимуляторов уже позволяют сделать определенные теоретические обобщения, на основании которых можно (с учетом механизма действия отдельных стимуляторов и генеза иммунодефицита), с одной стороны, предсказывать исход тех или иных сочетаний, а с другой - по эффективности примененной комбинации раскрывать механизм действия иммуностимуляторов или генеза иммунодепрессии.

Кроме того, приведенные в этой главе данные свидетельствуют о важности для получения эффекта стимуляции не только генеза иммунодепрессии, но и инфекции, доз и схем введения иммуностимулятора.

Страница 4 - 4 из 4
Начало | Пред. | 1 2 3 4 | След. | Конец