Полисахариды, влияние на иммунитет


Бактериальные и дрожжевые полисахариды обладают влиянием на систему иммунитета, что выражается прежде всего в активации макрофагального и лейкоцитарного фагоцитоза, повышении неспецифической резистентности к инфекции, а также в их адъювантном действии.

Слабая изученность химического строения отдельных полисахаридов (особенно это относится к бактериальным липополисахаридам) не позволяет выявить связь между их структурой и особенностями биологического действия. Сложившееся положение, оправдывая поиск новых активных и малотоксичных препаратов микробного происхождения методом скрининга, одновременно настоятельно требует проведения широких исследований, направленных на расшифровку их химической природы, поскольку использование закономерной связи между строением и действием - основной и наиболее продуктивный принцип создания лекарственных средств с заданным фармакодинамическим эффектом. На перспективность такого рода исследований указывают работы по выделению, синтезу и модификации структуры МДП туберкулезной микобактерии - минимального фрагмента ее клеточной стенки, сохраняющего иммуномодулирующую способность, свойственную БЦЖ. Недавно синтезирован липопептид, соответствующий фрагменту N-концевого участка липопротеида наружной мембраны Е. coli, обладающий отчетливой митогенной активностью.

Бактериальные липополисахариды по сравнению с дрожжевыми обладают, по-видимому, более выраженным иммуностимулирующим действием, но и более высокой токсичностью, которая делает невозможным использование большинства из них в клинической практике. Значительным числом побочных эффектов обладает и ДС.

Из большого количества изученных микробных полисахаридов широкое клиническое применение в качестве иммуностимуляторов получили немногие: продигиозан и пирогенал - для повышения эффективности антибиотикотерапии; зимозан и продигиозан - для борьбы с инфекционными и гематологическими осложнениями, возникающими при радио- и химиотерапии онкологических больных.

Действие препаратов полисахаридов имеет определенные особенности. Гипертермические реакции встречаются редко при введении зимозана, у 20-30% больных (при инъекциях)-при введении продигиозана и постоянно - при введении пирогенала. Если гипертермия расценивается как существенный компонент механизма действия пирогенала, то при использовании продигиозана она считается побочным действием и без ущерба для терапевтического эффекта может быть устранена антипиретиками.

Наряду с универсальной для всех полисахаридов способностью активировать фагоциты (по некоторым данным, эта способность сильнее выражена у продигиозана, чем у пирогенала) препараты по-разному влияют на популяции лимфоцитов. Например, зимозан довольно избирательно стимулирует Т-систему, что, по-видимому, вносит определенный вклад в его эффективность как компонента комплексной антибластомной терапии, поскольку Т-лимфоцитам принадлежит ведущая роль в противоопухолевой резистентности организма. Можно ожидать позитивных результатов от применения зимозана и при других заболеваниях, в патогенезе которых важное значение имеют Т-клетки, например при туберкулезе.

В противоположность зимозану продигиозан активирует В-клетки, практически не оказывая воздействия на Т-лимфоциты. Более того, согласно результатам наших экспериментов с аллотрансплантацией кожи у мышей, продигиозан усиливает ингибирующее влияние иммунодепрессоров на трансплантационный иммунитет, в котором Т-лимфоциты играют ключевую роль. Этим, возможно, объясняются довольно скромные результаты его применения в онкологии. Трудно надеяться также на значительный успех применения продигиозана у больных туберкулезом. Наблюдавшаяся некоторыми авторами нормализация числа Т-клеток при лечении инфекционных заболеваний с применением продигиозана, вероятно, является следствием ликвидации под его воздействием угнетающего Т-систему влияния инфекции и химиотерапии.

В связи с тем что основным показанием к назначению бактериальных полисахаридов является хроническое течение инфекционных заболеваний, большой интерес вызывает гипотеза Г. Н. Марчука, основанная на математическом моделировании использования липополисахаридов в условиях хронической инфекции. Согласно этой гипотезе, при хронической инфекции устанавливается устойчивое равновесие между интенсивностью синтеза антигена и его нейтрализацией системой иммунитета. Задача терапии состоит в активизации иммунной системы путем нарушения сложившегося равновесия, что и достигается введением ЛПС. Система иммунитета как бы принимает липополисахариды за новый антиген, угрожающий организму, и переключается на его обезвреживание. Тем самым ослабляется противодействие иммунной системы инфекционному агенту, который получает возможность интенсивнее размножаться и, следовательно, оказывать более сильное антигенное воздействие. В результате возрастает иммунный ответ, что вместе с рациональной антибиотикотерапией создает условия для полной ликвидации инфекции (идеально подходит для эффективного лечения лекарственно-устойчивой гонореи).

С позиций гипотезы Г. Н. Марчука аналогичная ситуация возникает и при наслоении вирусной инфекции на хронически протекающую бактериальную инфекцию. В этом случае роль отвлекающего агента выполняют сами вирусы, и поэтому одновременное применение биостимуляторов нецелесообразно, так как, мобилизуя дополнительные иммунные ресурсы, они могут усугубить тяжесть заболевания.

Эта оригинальная гипотеза нуждается в тщательном клинико-экспериментальном изучении, в ходе которого, по нашему мнению, необходимо учесть следующие обстоятельства.

1. Усиление антигенного воздействия возбудителя на систему иммунитета теоретически может быть достигнуто не только путем ее отвлечения на липополисахариды, но и в силу хорошо известного адъювантного действия ЛПС.

2. Несмотря на многолетнее применение продигиозана, каких-либо свидетельств утяжеления вирусных или смешанных инфекций под его влиянием не получено. Что касается пирогенала, то его лечебное применение опасно не только в случае наслоения вирусной инфекции на бактериальную, но и при изолированной вирусной инфекции. Это действие пирогенала объясняется, по-видимому, таким же механизмом, каким обладают и близкие к вирусам по облигатности внутриклеточного паразитирования хламидии, т. е. избирательной высокой токсичностью пирогенала для пораженных возбудителем макрофагов.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: