Средства нейромедиаторного действия, влияние на иммунитет



В результате анализа иммуностимулирующего действия холиномиметиков Е. Г. Кирдей допускает возможность транс- и парагипофизарного влияния на иммунопоэз. Первая возможность подтверждается данными о торможении холиномиметиками активации гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, что всегда свойственно и процессу иммунизации. Подобную возможность допускают также П. П. Денисенко и Р. П. Чередниченко. По нашему мнению, если такой путь и существует, то он, по-видимому, в повышении иммунитета ведущей роли не играет.

Известно, что центральные М-холинореактивные системы выполняют стимулирующую функцию в отношении активности центров, регулирующих функцию эндокринных желез, а центральные N-холинореактивные системы - тормозную. Однако ареколин и никотин (центральные М- и N-холиномиметики) в опытах П. П. Денисенко и Р. П. Чередниченко в одинаковой мере стимулируют, а амизил и педифен (центральные М- и N-холинолитики) в наших опытах ингибируют антителообразование.

Г. В. Гущин и Э. К. Шхинек не обнаружили строгой корреляции между влиянием ареколина и метамизила на количество РОК в селезенке мышей линии СВА, иммунизированных ЭБ, и уровнем 11-ОКС в плазме крови. Наконец, по тем же данным П. П. Денисенко и Р. П. Чередниченко, иммуностимулирующий эффект центральных холиномиметиков снимают не соответствующие центральные холинолитики, а периферический М-холинолитик метацин.

Аргументацией в пользу существования парагипофизарного пути служит способность ацетилхолина стимулировать иммунные процессы в условиях двусторонней адреналэктомии и повышать in vitro синтез антител в культуре ткани селезенки. Преинкубация спленоцитов крыс, иммунизированных ЭБ, с карбохолином в концентрации Ю-5-1Q-7M стимулировала образование АОК, а в концентрации 10~3- 10~4М угнетала этот процесс. Специфичность действия ацетилхолина in vitro подтверждается блокадой этого процесса атропином.

В экспериментах Г. В. Гущина и Э. К. Шхинек влияние холинотропных средств на иммуногенез тестировалось (по числу РОК в селезенке) в 2 модификациях: при 4 °С для выявления лимфоидных клеток с иммуноглобулиновыми рецепторами и при 37 °С для количественного определения общей популяции АОК, включая зрелые клетки.

Введение препаратов начинали за 2 суокт до иммунизации мышей генотипа СВА ЭБ в дозе, вызывающей фармакологический эффект активации (для миметиков) или блокады (для литиков) соответствующих холинореактивных структур, и продолжали потом еще 6 суток. Ареколин, пилокарпин и никотин вызывали небольшое, но статистически достоверное повышение числа РОК. Установлено, что никотин стимулирует активность клеток при 4 °С, т. е. более ранние формы РОК, а М-холиномиметики - при 37 °С.

В опытах in vitro инкубация клеток селезенки с теми же препаратами вызывала лишь тенденцию к стимуляции РОК под влиянием ареколина.

В работе Г. В. Гущина и Э. К. Шхинек привлекает внимание такая методическая деталь, как использование только мышей линии СВА с генетически детерминированной высокой отвечаемостью на антигенные стимулы, в частности по отношению к ЭБ. Очень высокая исходная величина иммунной потенции, конечно, создает чрезвычайно жесткие условия для проявления действия активаторов иммуногенеза. На возможность получения в таких условиях у мышей линии СВА дискордантного иммунного ответа, характеризующегося повышением одних показателей и снижением других, указывал А. А. Буркин.

В последние годы представлены доказательства наличия у лимфоцитов а- и р-адренорецепторов и М-холинорецепторов. Сейчас активно изучается распределение таких рецепторов в субпопуляциях лимфоцитов, в частности лимфоцитов человека. В связи с направленностью действия М- и N-холиномиметиков на иммуногенез вызывает интерес отсутствие сведений о наличии на лимфоцитах N-холинорецепторов.

Вещества с b-адреномиметическими свойствами, взаимодействуя с аденилатциклазой, вызывают в иммунокомпетентных клетках повышение уровня цАМФ. Ацетилхолин и его синергисты через стимуляцию гуанилатциклазы также вызывают повышение уровня цГМФ. М-холинолитики и р-адренолитики снижают внутриклеточную концентрацию соответствующих нуклеотидов. Важно подчеркнуть, что индукция внешними сигналами повышения внутриклеточного уровня цГМФ требует присутствия ионов кальция, а любые изменения в системе циклических нуклеотидов связаны с изменением внутриклеточной концентрации кальция и его распределения.

Степень изменения системы циклических нуклеотидов, возникающего под влиянием средств нейромедиаторного действия, зависит от иммунологического статуса организма. Инкубация лимфоцитов, выделенных из крови больных атопическим дерматитом, с адреналином в концентрации Ю-3-10~5М вызывает значительно большее увеличение уровня цАМФ, чем инкубация лимфоцитов из крови здоровых лиц. Метилхолдн в концентрации 10~4-10-10М тоже повышает содержание цГМФ в лимфоцитах здоровых лиц менее интенсивно, чем в лимфоцитах больных дерматитом.

Циклические нуклеотиды являются ведущим эффекторным звеном, опосредующим влияние на клетку нейромедиаторов, гормонов и других биологически активных веществ.

Для реализации иммуностимулирующего эффекта важно не столько повышение уровня цГМФ, сколько увеличение его соотношения с цАМФ, вернее, создание оптимума этого соотношения, чем можно объяснить усиление эффекта ареколина и никотина в опытах П. П. Денисенко и Р. П. Чередниченко на фоне индерала (р-адреноблокатора, снижающего содержание внутриклеточного цАМФ). Утверждение J. Watson об иммунопозитивной роли цГМФ и иммуногенетивной роли цАМФ Р. М. Хантов и Р. Н. Атауллаханов считают излишне категоричным. Они приводят собственные экспериментальные доказательства важности кинетики изменения цАМФ. Рассматривая мембранные механизмы регуляции метаболизма, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов наряду с ролью циклазных ферментов, авторы подчеркивают также роль систем ионного транспорта и регуляции липидного состава мембран.

Страница 2 - 2 из 6
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 | След. | Конец



Гость, 26.06.2010 18:23:47
Атропин 2 мг/кг - не откачали бы
Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: