Средства нейромедиаторного действия, влияние на иммунитет



Кроме повышения антителообразования, холиномиметические агенты стимулируют in vitro пролиферацию лимфоцитов, увеличивают образование Т-РОК, повышают цитотоксичность лимфоцитов, увеличивают хемотаксис лейкоцитов.

E. Grabczewska выяснила условия реализации холинергической стимуляции пролиферативного ответа лимфоцитов при совместной их инкубации с ФГА.

Таким образом, результаты проведенных в последние годы исследований активации антителообразования препаратами холиномиметического действия удовлетворительно согласуются с результатами in vitro, что делает весьма вероятной гипотезу о наличии в клетках холинергических цГМФ-зависимых метаболических реакций, определяющих высокий уровень антителогенеза при введении в организм холиномиметических средств.

Систематических исследований влияния холинергических средств на реакции клеточного иммунитета in vivo не проводилось, но не исключено, что они подвержены влиянию этих средств в меньшей степени, чем реакции гуморального иммунитета. Так, холинолитики не вызывают четких изменений адаптации кожного аллотрансплантата. Большие трудности возникают при сопоставлении экспериментов по изучению адренергических средств, проведенных in vivo и in vitro.

Многолетние исследования Е. П. Фролова показали положительный иммунотропный эффект симпатических влияний в организме. Основаниями для такого вывода послужили следующие факты: повышение концентрации адреналина и норадреналина в крови после парентерального введения антигена; развитие у животных гипериммунизации при повышенном и гипоиммунизации при пониженном содержании катехоламинов в крови; усиление антителообразования и реакции специфического лейкоцитолиза при высоком содержании в крови эндогенных катехоламинов; угнетение процесса образования антител у иммуносимпатэктомированных химическим путем животных; усиление действия антигенов на лейкоциты введением адреналина in vitro, которое, однако, не подтверждено в опытах В. К. Козлова. В условиях химической десимпатизации, вызванной введением гуанетидина, Г. В. Абрамчик наблюдал у крысят депрессию Т-системы и предотвращение развития экспериментального аллергического энцефаломиелита.

Эксперименты, о которых идет речь, имеют патофизиологический смысл и демонстрируют значение для иммунного статуса эндогенных адренергических влияний, доминирование которых вызвано искусственно.

Исследования роли симпатической системы в иммуногенезе следует развивать как можно шире. С точки зрения практического использования очень важно выяснить значение а- и В-адренергических эффектов. Факты дают основание полагать, что иммунотропные влияния, реализующиеся через а- и В-системы, подчас бывают противоположными. Недооценка этого обстоятельства, возможно, является одной из причин многочисленных противоречий полученных результатов. Большой интерес представило бы также установление взаимоотношений между тонусом симпатической системы и уровнем циклических нуклеотидов в лимфоцитах.

Новые вопросы возникают в связи с работой Н. О. Веsedovsky. При химической симпатэктомии 6-оксидопамином в сочетании с адреналэктомией автор наблюдал усиление образования АОК к эритроцитам барана, что указывает на необходимость учета роли надпочечников в таких исследованиях.

При введении в организм фармакологических адренергических агентов естественно ожидать различных иммунотропных эффектов вследствие изменения активности других регулирующих систем и факторов (парасимпатическая и эндокринная системы и т. п.), фармакологических особенностей каждого препарата и режима его антигенного воздействия. Так, адреналин и новодрин повышают содержание кортикостероидов в крови, а введение адреналина после непродолжительной стимуляции адренергических механизмов вызывает преобладание тонуса парасимпатической системы. Норадреналин вызывает эмиссию из депо адреналина, норадреналина и серотонина, который имеет иммуноингибиторные свойства. Экзогенный же адреналин серотонин из депо не вытесняет.

В опытах П. П. Денисенко и Р. П. Чередниченко такие адреномиметики, как адреналин (0,25 мг/кг) и норадреналин (0,25-2 мг/кг), и такие адренолитики, как фентоламин (1-10 мг/кг), симпатолитин (1-5 мг/кг) и индерал (1-10 мг/кг), применявшиеся в течение недели, стимулировали у мышей образование гемагглютининов к ЭБ; большая доза адреналина приводила к противоположному эффекту.

Неоднозначностью характеризуются и результаты опытов in vitro. Лучше других изучены В-адренергические агенты. 6-Адреномиметики, активируя в клетках лимфоидной ткани аденилатциклазу, вызывают эффект, аналогичный эффекту повышения концентрации цАМФ.

Н. R. Bourne довольно обоснованно считает, что в функции цАМФ, регулирующей иммунные реакции, ведущим является принцип ограничения.

Изопротеренол широко используется как средство повышения концентрации цАМФ в клетке. Этот эффект усиливается блокаторами фосфодиэстеразы, разрушающей цАМФ,- теофиллином, кофеином и др. Активатор фосфодиэстеразы левамизол,   наоборот,   повышает отношение цГМФ : цАМФ и проявляет в иммунных процессах холиномиметические свойства.

Для проблемы иммуномодуляции в целом вопрос о роли цАМФ в иммуногенезе имеет принципиальное значение, тогда как в отношении цГМФ подобный вопрос решается однозначно. Учитывая иммунотропный эффект увеличения в клетке концентрации цАМФ, легко понять механизм стимуляции антителообразования р-адреноблокаторами. Однако аналогичный эффект в большинстве случаев вызывают и повышенная активность симпатической системы, р-адреномиметики (in vivo и in vitro), а также сам цАМФ. Для объяснения такой ситуации воздействия на иммунитет приведем основные из фактов.

Страница 3 - 3 из 6
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 | След. | Конец



Гость, 26.06.2010 18:23:47
Атропин 2 мг/кг - не откачали бы
Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: