Средства нейромедиаторного действия, влияние на иммунитет

Установлена способность сиднофена и пиразидола стимулировать реакции клеточного иммунитета (Т-РОК, РБТЛ, увеличение объема лапы у мышей после введения разрешающей дозы эритроцитов барана) у здоровых животных и животных с экспериментальными опухолями, в результате чего происходит торможение роста новообразований. Иммуностимулирующее действие сиднофена авторы объясняют стимуляцией центральных и периферических адренореактивных систем, в особенности за счет угнетения моноаминоксидазы.

Вероятно, имеет значение и возбуждение периферических адренореактивных структур, так как иммуностимулирующая способность сиднокарба, почти лишенного периферической симпатомиметической активности, в этих же экспериментальных условиях существенно уступает действию сиднофена, а близка к действию азафена. Необходимо иметь в виду, что типичные ингибиторы моноаминоксидазы угнетают иммунные реакции за счет, по-видимому, превалирования серотонинопозитивного действия и снижают устойчивость организма к инфекции.

Имеются отдельные указания на стимулирующие фагоцитоз свойства аминазина - препарата с выраженными иммуносупрессивными свойствами. Введение хлорпромазина мышам, инфицированным возбудителем вирусного энцефалита, приводит к повышению концентрации интерферона в сыворотке крови в 16 и 8 раз, при иммунизации же мышей вирусом герпеса содержание интерферона не изменяется.

Заканчивая рассмотрение иммуномодулирующей способности нейротропных средств, прежде всего следует подчеркнуть противоречивость данных и трудность сопоставления эффектов, наблюдаемых in vitro и in vivo. Результаты, полученные при изучении антагонистов адрено- и холинорецепторов, более однородны по сравнению с результатами исследований иммунотропной активности соответствующих препаратов-синергистов. Это, по-видимому, объясняется снижением компенсаторных реакций вегетативной нервной системы при введении адрено- или холиноблокаторов. Введение адреналина почти немедленно приводит к повышению тонуса блуждающего нерва, а введение М-холиномиметиков вызывает активацию симпатической системы. Холиномиметики антихолинэстеразного типа в результате возбуждения N-холинорецепторов мозгового вещества надпочечников стимулируют также выброс в периферическую кровь значительного количества адреналина.

Адрено- и холинолитики обычно не вызывают столь сильно выраженных реакций. Кроме того, они более прочно и длительно взаимодействуют с рецепторами, очень часто проявляя односторонний антагонизм к соответствующим миметическим агентам.

Что касается адреналина, то его эффекты не только in vivo, но и in vitro трудны для интерпретации, так как он одновременно активирует и а-, и В-адренорецепторы, функциональное значение которых для большинства клеток, в том числе для иммунокомпетентных, противоположно.

Результаты изучения влияния нейротропных средств на активность макрофагов значительно более однородны, чем результаты, полученные при исследовании активности лимфоцитов, различные популяции и субпопуляции которых обнаруживают неодинаковую чувствительность к действию одного и того же препарата.

Так, введение мышам адреналина не раньше чем за 24 ч до их иммунизации эритроцитами барана стимулирует иммунный ответ за счет ингибиции Т-супрессоров, проявляющих в данной ситуации наибольшую среди других субпопуляций лимфоцитов чувствительность к нейротропному препарату.

Несмотря на относительную селективность действия на рецепторы нейротропных средств и сложность механизма этого действия, характер вызываемой ими модуляции внутриклеточного уровня циклических нуклеотидов, играющих исключительно важную роль в иммунорегуляции, довольно закономерен. Поэтому информация об изменении внутриклеточной концентрации циклических нуклеотидов под влиянием нейротропных препаратов служит ориентиром для прогнозирования их иммуномодуляторных эффектов.
Для нейрофармакологических средств, приводящих к снижению отношения цАМФ, более вероятен иммуностимулирующий эффект. К ним относятся препараты с выраженными М-холиномиметическим действием (карбахолин, ацеклидин), а-адреномиметическим (норадреналин, мезатон) и b-адреномиметическим действием (анаприлин, обзидан, индерал, пропранолол).

Для препаратов, увеличивающих отношение цАМФ: цГМФ, более характерна иммунодепрессивная активность. Эту группу составляют атропин и другие М-холинолитики, В-адреномиметики (изопротеринол, изадрин) и а-адренолитики (фентоламин, тропафен, пирроксан). Такого же направления иммунотропного действия следует ожидать от ингибиторов фосфодиэстеразы (теофиллин, эуфиллин), которые не относятся к собственно нейротропным средствам; но активно влияют на уровень цАМФ.

Воздействие нейротропных средств в условиях инфекционного процесса, конечно, не исчерпывается иммунотропными влияниями. Так, некоторые бактериальные токсины (холерный, столбнячный) обладают выраженным симпатомиметическим действием, играющим важную роль в патогенезе инфекций. Применение адренолитиков (пирроксан, индерал) при столбнячной интоксикации снижает летальность или, несмотря на снижение титра специфических антител, увеличивает продолжительность жизни животных с экспериментальным столбняком.

В современной клинической практике нейротропные препараты применяют чрезвычайно широко. Нередко используют весьма большие дозы препаратов и длительные курсы лечения. Это определяет необходимость учета их влияния на столь важную систему, какой является система иммунитета.

Конечно, в силу полибиохимичности нейроструктур и тесной связи нервной системы с эндокринной, прогнозирование иммунотропного эффекта отдельного препарата в каждом конкретном случае не является легким делом. Однако появление все большего числа препаратов с высокой степенью селективности действия на нейрохимические структуры (индерал, пирроксан, педифен) облегчает эту задачу и делает реальной возможность дальнейшей целенаправленной коррекции иммунных реакций нейротропными средствами.

Примером такой возможности служит использование иммунотропных свойств пирроксана в лечении больных с лекарственными токсикодермиями.
Страница 6 - 6 из 6
Начало | Пред. | 2 3 4 5 6 | След. | Конец