Иммунодепрессивные средства
Иммунодепрессивные средства, которые наряду с ингибицией специфического ответа, что широко используется при аллотрансплантации и лечении аутоиммунных заболеваний (ревматизм, псориаз и др.), вызывают подавление противоинфекционных механизмов, в результате чего создается чрезвычайно высокая восприимчивость к инфекции, главным образом к сапрофитной грамнегативной. Крайне тяжелое течение такой инфекции дает основание некоторым авторам говорить о новом разделе инфекционной патологии - патологии организма с угнетенными иммунными механизмами.
Важно иметь в виду, что, кроме классических, так называемых больших, иммунодепрессоров, к которым относятся антиметаболиты, алкилирующие агенты, глюкокортикостероиды, радиация, антилимфоцитарные сыворотки и глобулины, подобной способностью в той или иной мере обладают не только такие фармакологические средства, как антигистаминные, противовоспалительные, антикоагулянты, но и алкоголь, пестициды и другие химические соединения.
Несмотря на призывы к ограничению, сфера применения фармакологических иммунодепрессоров расширяется. Большинство антибиотиков также обладают иммунодепрессивным действием, которое отражается на их эффективности, а полирезистентные к антибиотикам штаммы возбудителей особенно устойчивы к действию факторов естественного иммунитета.
Многие исследователи единодушны в признании того, что тяжесть протекания инфекций в последние годы возрастает. Приведем лишь некоторые свидетельства. Более половины всех умерших после операции людей погибают вследствие развития инфекции. Летальность при генерализованной синегнойной инфекции в условиях применения современных методов антибактериальной терапии достигает 70-90%. Участившиеся микробные осложнения при лейкозах как непосредственная причина смерти конкурируют с основным заболеванием. Поэтому не случайно, что средства, направленные на повышение неспецифической резистентности, прежде расценивавшиеся как вспомогательные, теперь рассматриваются как существенно важные в системе профилактики и терапии при инфекционных заболеваниях.
Кроме коррекции нарушений антиинфекционных механизмов и повышения эффективности антибактериальной терапии, неспецифические стимуляторы могут оказаться весьма ценными для усиления специфической иммунотерапии и иммунопрофилактики, экстренной индукции неспецифической резистентности в эпидемически опасной ситуации, при встрече с неизвестным возбудителем и в других случаях повышенного риска возникновения инфекции или безуспешности традиционных средств терапии. Исключительно велика роль неспецифических стимуляторов в комплексном лечении злокачественных новообразований.
Достижения иммунофармакологии последних лет позволяют по-новому подойти к проблеме неспецифической иммуностимуляции. Выяснилось, что наряду с активацией мононуклеарной фагоцитирующей системы, с которой в большинстве случаев связано повышение неспецифической антиинфекционной резистентности организма, различные стимуляторы в неодинаковой степени влияют на разные компоненты и этапы иммунного ответа (макрофаги, В-, Т-клетки и их субпопуляции, естественные киллеры, процессы миграции и кооперации и др.), что, как показано ниже, создает принципиальную возможность дифференцированного их применения, ориентированного на конкретные клетки-мишени. Селективная модуляция тех или иных звеньев иммунитета целесообразна при иммунодефиците, некоторых аутоиммунных заболеваниях, инфекциях (в зависимости от преимущественной защитной роли клеточных или гуморальных реакций при конкретной инфекции) и т. п.
Такая избирательность в действии иммуностимуляторов, с одной стороны, и определенная селективность в действии иммунодепрессоров - с другой, служит теоретической основой для разработки комбинаций препаратов обеих групп и режимов их использования с целью одновременного или последовательного (в соответствии с задачами) выключения одних механизмов иммунитета и активации других. Именно поиск средств и способов избирательного воздействия на отдельные субпопуляции клеток иммунной системы - основное направление иммунофармакологии.
В связи с тем что один и тот же препарат в зависимости от дозы и способа его применения может стимулировать или угнетать иммунитет, активировать одни элементы и ингибировать другие, в последнее время наблюдается тенденция к употреблению термина «иммуномодулятор». Этот термин не таит в себе ничего необычного, поскольку в фармакологии модулирующее действие препаратов - скорее правило, чем исключение. Соглашаясь с точностью этого термина и правомерностью его употребления, мы все же полагаем, что традиционные термины удобнее для обозначения препаратов, которые в диапазоне обычно применяемых доз и схем стабильно проявляют надежный депрессивный (антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики и др.) или стимулирующий (препараты типа зимозана, продигиозана, метилурацила) эффект.
Важно иметь в виду, что, кроме классических, так называемых больших, иммунодепрессоров, к которым относятся антиметаболиты, алкилирующие агенты, глюкокортикостероиды, радиация, антилимфоцитарные сыворотки и глобулины, подобной способностью в той или иной мере обладают не только такие фармакологические средства, как антигистаминные, противовоспалительные, антикоагулянты, но и алкоголь, пестициды и другие химические соединения.
Несмотря на призывы к ограничению, сфера применения фармакологических иммунодепрессоров расширяется. Большинство антибиотиков также обладают иммунодепрессивным действием, которое отражается на их эффективности, а полирезистентные к антибиотикам штаммы возбудителей особенно устойчивы к действию факторов естественного иммунитета.
Многие исследователи единодушны в признании того, что тяжесть протекания инфекций в последние годы возрастает. Приведем лишь некоторые свидетельства. Более половины всех умерших после операции людей погибают вследствие развития инфекции. Летальность при генерализованной синегнойной инфекции в условиях применения современных методов антибактериальной терапии достигает 70-90%. Участившиеся микробные осложнения при лейкозах как непосредственная причина смерти конкурируют с основным заболеванием. Поэтому не случайно, что средства, направленные на повышение неспецифической резистентности, прежде расценивавшиеся как вспомогательные, теперь рассматриваются как существенно важные в системе профилактики и терапии при инфекционных заболеваниях.
Кроме коррекции нарушений антиинфекционных механизмов и повышения эффективности антибактериальной терапии, неспецифические стимуляторы могут оказаться весьма ценными для усиления специфической иммунотерапии и иммунопрофилактики, экстренной индукции неспецифической резистентности в эпидемически опасной ситуации, при встрече с неизвестным возбудителем и в других случаях повышенного риска возникновения инфекции или безуспешности традиционных средств терапии. Исключительно велика роль неспецифических стимуляторов в комплексном лечении злокачественных новообразований.
Достижения иммунофармакологии последних лет позволяют по-новому подойти к проблеме неспецифической иммуностимуляции. Выяснилось, что наряду с активацией мононуклеарной фагоцитирующей системы, с которой в большинстве случаев связано повышение неспецифической антиинфекционной резистентности организма, различные стимуляторы в неодинаковой степени влияют на разные компоненты и этапы иммунного ответа (макрофаги, В-, Т-клетки и их субпопуляции, естественные киллеры, процессы миграции и кооперации и др.), что, как показано ниже, создает принципиальную возможность дифференцированного их применения, ориентированного на конкретные клетки-мишени. Селективная модуляция тех или иных звеньев иммунитета целесообразна при иммунодефиците, некоторых аутоиммунных заболеваниях, инфекциях (в зависимости от преимущественной защитной роли клеточных или гуморальных реакций при конкретной инфекции) и т. п.
Такая избирательность в действии иммуностимуляторов, с одной стороны, и определенная селективность в действии иммунодепрессоров - с другой, служит теоретической основой для разработки комбинаций препаратов обеих групп и режимов их использования с целью одновременного или последовательного (в соответствии с задачами) выключения одних механизмов иммунитета и активации других. Именно поиск средств и способов избирательного воздействия на отдельные субпопуляции клеток иммунной системы - основное направление иммунофармакологии.
В связи с тем что один и тот же препарат в зависимости от дозы и способа его применения может стимулировать или угнетать иммунитет, активировать одни элементы и ингибировать другие, в последнее время наблюдается тенденция к употреблению термина «иммуномодулятор». Этот термин не таит в себе ничего необычного, поскольку в фармакологии модулирующее действие препаратов - скорее правило, чем исключение. Соглашаясь с точностью этого термина и правомерностью его употребления, мы все же полагаем, что традиционные термины удобнее для обозначения препаратов, которые в диапазоне обычно применяемых доз и схем стабильно проявляют надежный депрессивный (антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики и др.) или стимулирующий (препараты типа зимозана, продигиозана, метилурацила) эффект.