Гранулоцитопоэз, общие принципы созревания гранулоцитов


Гранулоциты вместе с макрофагами ведут свое начало от коммитированных клеток-предшественников, близких потомков стволовой кроветворной клетки. Из-за малого числа в кроветворных органах клетки-предшественники в настоящее время невозможно идентифицировать по морфологии, хотя уже известны их некоторые функциональные особенности. Это - колониеобразующая в агаре клетка, локализуется главным образом в костном мозге, а также в крови и селезенке. Помимо пула клеток-предшественников в гранулоцитопоэтической системе можно выделить митотический пул, в котором происходит активное деление и начинается созревание; немитотический пул, клетки которого способны только созревать, а также пул хранящихся зрелых гранулоцитов. Вне костного мозга общий гранулоцитарный пул составляют две равные части - пул циркулирующих гранулоцитов и пул краевых, пристеночных, или капиллярных гранулоцитов. В норме между краевым и циркулирующим пулами наблюдается постоянный обмен. В условиях мышечной работы при повышении скорости кровотока происходит мобилизация клеток из краевого пула в циркуляцию, наблюдается так называемый видимый, быстро преходящий лейкоцитоз. И, напротив, при повышении уровня гистамина в крови, коллапсе наблюдается видимая нейтропения из-за увеличенного краевого стояния гранулоцитов. Общая масса нейтрофилов крови 0,61Х10Х9 на кг массы, по данным Boggs. При повышенной потребности в нейтрофилах происходит увеличение пула за счет высвобождения сегментоядерных и палочкоядерных из костномозгового резерва гранулоцитов. Депонирование зрелых гранулоцитов происходит в основном в капиллярной сети легких, в меньшей степени - селезенки и печени.

Длительность циркуляции нейтрофилов, по данным разных авторов, от 2 до 34 ч, полупериод пребывания гранулоцитов в крови, по данным Boggs, А. В. Илюхина с соавторами, в среднем 6,5 ч. Основное время гранулоциты находятся в тканях, где завершают свой жизненный цикл и осуществляют основные функции, погибая в процессе их выполнения. По-видимому, гранулоциты, мигрировавшие в ткани, не рециркулируют. Время их пребывания в тканях точно не установлено, по данным Bainton с соавторами примерно 1-2 дня.

Нормальный нейтрофильный цикл у человека, от морфологически распознаваемой клетки-предшественницы в костном мозге до гибели зрелого гранулоцита, длится 14-23 дня.

Время созревания гранулоцитов, т. е. время, необходимое для прохождения от стадии миелобласта до зрелого гранулоцита, приблизительно равно 10-14 дням. Число клеточных делений непостоянно и колеблется от 4 до 11. Так, миелоцит, как правило, делится 2 раза, при тяжелой инфекции - 4. Если сравнить генерационное время отдельных клеточных стадий, то увидим, что оно увеличивается по мере созревания гранулоцитов от 9-32 ч у миелобласта, до 89-108 ч у метамиелоцита. Большое число нейтрофильных гранулоцитов ежедневно разрушается в желудочно-кишечном тракте и легких: 1,63х109 на 1 кг массы в день, или 66 клеток на мг массы в час.

Moloney, Patt, Lunce в опытах на собаках определили, что только 62% делящихся предшественников превращаются в зрелые гранулоциты. Остальные 38% пролиферативного пула, вероятно, гибнут или задерживаются в стадии Go клеточного цикла. Авторы назвали это явление по аналогии с эритропоэзом - неэффективным гранулоцитопоэзом.

Механизмы регуляции лейкопоэза еще недостаточно изучены. Обратная связь между количеством клеток и темпом клеточного роста показана в экспериментах Boggs. По принципу обратной связи происходит регуляция содержания гранулоцитов в периферической крови. Скорость продукции гранулоцитов регулируется кейлонами и антикейлонами. Ясно, что существует ряд активаторов и ингибиторов лейкопоэза. Один из активаторов лейкопоэтинов - так называемый колониестимулирующий фактор (КСФ) некоторыми авторами считается истинным регулятором лейкопоэза. Он выделен в очищенном виде из мочи и представляет собой гликопротеин с относительной молекулярной массой 45 000. КСФ содержится в сыворотке и моче млекопитающих, в экстрактах эмбриональной ткани, в моноцитах, стимулированных лимфоцитах. Влияние КСФ на лейкопоэз в настоящее время интенсивно исследуется в культуре ткани.
Из ингибиторов лейкопоэза как физиологический регулятор более всего известен фактор, полученный из зрелых гранулоцитов. Это полипептид, ингибирующий в эксперименте синтез ДНК в гранулоцитах (недостаток полипептида приводит к появлению псориаза и других аутоиммунных заболеваний).

В процессе созревания все гранулоциты проходят следующие морфологически определяемые стадии: миелобласт, промиелоцит, миелоцит, метамиелоцит, палочкоядерный и сегментоядерный. Однако уже на стадии промиелоцита выявляется своего рода специализация и дальнейшее созревание идет в трех направлениях: гранулоциты делятся на 3 ряда по характеру цитоплазматической зернистости, во многом определяющей функции этих клеток. Начиная со стадии промиелоцита, четко определяются ряды нейтрофилов, эозинофилов и базофилов. В периферической крови сегментоядерные нейтрофилы составляют подавляющее большинство, более 95% всех гранулоцитов.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: