Нейтропения


Уменьшение числа нейтрофилов в периферической крови, как правило, сопровождается снижением резистентности ребенка к бактериальным инфекциям. Проблема нейтропении в системе болезней крови наименее изучена. Клинически четко очерчена врожденная нейтропения Костманна, иначе - генетический агранулоцитоз. Это заболевание, впервые описанное Костманном в изоляторе на северо-востоке Швеции, аутосомно-рецессивное, проявляется в первые месяцы жизни гнойно-инфекционными поражениями кожи и слизистых оболочек. В большинстве случаев дети погибают на 1-м году жизни от сепсиса.

В периферической крови нейтрофилы почти полностью отсутствуют (выявляется 0-2%), в стернальном пунктате преобладают в одних случаях промиелоциты, в других - промиелоциты и миелоциты. И в костном мозге и в периферической крови повышено число всех стадий эозинофилов и моноцитов. Число эритроцитов и тромбоцитов в норме или слегка повышено. Описан более доброкачественный вариант этой болезни, с меньшими изменениями в стернальном пунктате, с отсутствием только зрелых нейтрофилов как в периферической крови, так и в костном мозге.

При врожденной нейтропении не найдено дефекта в росте клеток-предшественников в полутвердом агаре. Число колоний, их созревание, содержание КСФ не нарушены.

Созревание нейтрофильных гранулоцитов блокировано на стадии промиелоцита или миелоцита. Детальное электронно-микроскопическое исследование пунктата костного мозга у 1 ребенка с врожденной нейтропенией позволило Parmley с соавторами сделать вывод о дефекте формирования специфической вторичной нейтрофильной зернистости в клетках. Вторичные гранулы не удалось идентифицировать ни в сегментоядерных нейтрофилах, ни в миелоцитах. Активность пероксидазы и кислой фосфатазы демонстрировалась почти во всей грануляции, определяя ее как первичную. В этих гранулах и в пластинчатом комплексе выявлялись множественные фигуры миелина. В части гранул, в центре матрикса, можно было наблюдать светлый кристалл. При культивировании in vitro специфическая нейтрофильная зернистость также не образовывалась. Все другие клетки стернального пунктата были нормальными. Таким образом, дефект был конкретизирован: генетически запрограммированное ненормальное созревание специфической зернистости гранулоцитов.

Дефект регуляции числа нейтрофилов лежит в основе врожденной циклической нейтропении, наследуемой по рецессивному или доминантному типу. Циклическая нейтропения подробно описана Т. С. Истамановой и В. А. Алмазовым в 1961 г. Проявляется, как правило, в возрасте до 10 лет, характеризуется регулярным исчезновением нейтрофилов из циркуляции примерно с интервалом 20-21 день. Период полного отсутствия нейтрофилов в периферической крови длится 4-5 дней, сопровождается инфекционными поражениями.

В некоторых случаях общее число лейкоцитов не изменяется вследствие компенсаторного увеличения числа моноцитов и эозинофилов. В этот же период иногда наблюдаются анемия и тромбоцитемия, поэтому Reinmann в 1963 г. предложил называть это заболевание периодической миелодисплазией.

Metcalf и Moore считают возможной причиной циклической нейтропении увеличение длительности нейтрофильного цикла у пациентов (в норме жизненный цикл нейтрофилов 14-23 дня). Моноцитоз и эозинофилия же, возникающие одновременно с резким падением числа нейтрофилов, могут быть компенсаторной продукцией общей клетки-предшественницы этих линий.

В момент резкого падения числа нейтрофилов крови увеличивается содержание КСФ в моче. Авторы полагают, что нейтрофилы - основной источник КСФ мочи и их продукция в костном мозге регулируется положительной обратной связью. На наш взгляд это объясняется ростом числа моноцитов периферической крови в данный период.

Описана нейтропения, связанная с повышенным разрушением нейтрофилов в крови в ситуации, аналогичной гемолитической анемии. При обнаружении в сыворотке пациентов антилейкоцитарных антител можно говорить об аутоиммунной нейтропении. Boxer с соавторами нашли, что у пациентов с аутоиммунной нейтропенией нейтрофилы покрыты антинейтрофильными антителами, не способны к поглощению частиц латекса, легко лизируются в присутствии комплемента и перевариваются альвеолярными макрофагами. Антинейтрофильные антитела в повышенном количестве определяются у лиц, получавших гемотрансфузии, т. е. как бы иммунизированных против гомологичных нейтрофилов, и у матерей, дети которых страдали неонатальной нейтропенией.

Описана транзиторная нейтропения новорожденных, которая является результатом присутствия материнских лейкоагглютининов. Labezari с соавторами в случае аутоиммунной нейтропении у 2-летней девочки идентифицировали специфические антитела против нейтрофилов.

Хронические идиопатические нейтропении преобладают среди наблюдаемых случаев нейтропении. Длительная и большая потеря лейкоцитов при наличии хронического очага инфекции обычно с избытком компенсируется оживлением лейкопоэза в костном мозге. При истощении же резервных возможностей миелоидной ткани может развиться нейтропения. Симптоматические нейтропении могут возникать под влиянием вирусной инфекции, бактериальных токсинов, облучения, лекарственных веществ, в том числе антибиотиков и сульфамидных препаратов.

В. А. Филин, В. А. Агейкин и Р. Р. Халидова исследовали морфофункциональные характеристики нейтрофилов при врожденных нейтропениях и симптоматических, сопровождающих затяжное течение пневмонии. При обеих формах нейтропении наблюдалось снижение скорости движения нейтрофилов до 2-11,9 мкм/мин (при норме 18,8 мкм/мин), нарушение скорости миграции нейтрофилов (методом кожного окна) и всех других показателей фагоцитарной активности нейтрофилов. В большинстве случаев также наблюдались моноцитоз и эозинофилия.

Цитохимические исследования показали снижение активности щелочной фосфатазы и увеличение кислой фосфатазы в элементах гранулоцитарного ряда. Электронно-микроскопические исследования этой группы авторов продемонстрировали деструктивные изменения гранулоцитов: гипервакуолизацию цитоплазмы, расширение перинуклеарной зоны, недоразвитие пластинчатого комплекса.

Различий в цитохимической характеристике нейтрофильных гранулоцитов при врожденной и симптоматической нейтропении не обнаружено. Metcalf и Моогe считают, что различия между циклической и симптоматической нейтропениями более видимые, чем реальные. Есть определенные высказывания в литературе о связи недостаточности поджелудочной железы с дисфункцией костного мозга и нейтроленией. Показана возможность действия аутоиммунного фактора у этих пациентов: существование прямых антител против нейтрофилов и экзокринных клеток поджелудочной железы.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: