Тромбоцитопатии, тромбастения Гланцмана
Изменения нормального числа тромбоцитов, их структурных или функциональных качеств ведут к кровотечениям. Выраженность клинических проявлений геморрагических диатезов, как правило, связана с глубиной наблюдаемых изменений в тромбоцитах.
Врожденные аномалии гранулоцитов, распространяются и на тромбоциты. Так, семейная аномалия May-Hegglih, тестируемая по присутствию телец Доля в нейтрофилах периферической крови и их предстадиях в костном мозге, сопровождается дефектом фрагментации мегакариоцитов и появлением в циркуляции гигантских тромбоцитов, достигающих длины 15 мкм. В тромбоцитах может быть уменьшена грануляция, эксцентрично расположен гиаломер. В большинстве описанных фамилий резкие нарушения наблюдались у одного из членов семьи и менее выразительные у остальных. Woodfield описал семью из Новой Зеландии, в которой у 14 членов 4 генераций в возрасте от 3 до 50 лет ему удалось обнаружить тельца Доля в 15-40% нейтрофилов периферической крови и у 13 из них от 10 до 54% гигантских тромбоцитов. Число тромбоцитов в периферической крови было снижено у всех, причем у 12 из 14 было не более 70 000 в мкл. При этой аномалии несколько нарушен вязкий метаморфоз, другие тесты нормальны у большинства лиц описанных семей. Состояние не внушает опасений в отсутствие экстремальных ситуаций, когда могут быть проявления геморрагического синдрома.
Известная врожденная аномалия Шедиака-Хигачи, характеризующаяся ненормальной грануляцией во всех клетках, также распространяется и на тромбоциты. Buchanan и Handin изучили функцию тромбоцитов у двух пациентов с этой редко встречающейся патологией. У обоих наблюдалось снижение гемостаза. Оба имели удлиненное время кровотечения, ненормальную агрегацию тромбоцитов, дефект гранул тромбоцитов и снижение содержания АДФ.
В настоящее время описано около 50 состояний, в том числе врожденные болезни сердца, инфаркт, ишемическая болезнь сердца, болезни накопления гликогена, острый лейкоз, болезнь Гоше, красная волчанка, метастазирующие опухоли, множественная миелома, цирроз печени и другие болезни печени, при которых обнаруживаются такие аномалии тромбоцитов, как появление гигантских форм, нарушение адгезии и агрегации тромбоцитов.
Уменьшение агрегации тромбоцитов найдено также после частого применения лекарств, таких, как аспирин, хлорпромазин, антигистаминные препараты, пенициллин.
Среди всего числа врожденных аномалий тромбоцитов наиболее известны тромбоцитопатии и тромбастении, при которых дефект тромбоцитов играет ведущую роль в патологии.
Cronberg, обследовав 200 больных с так называемыми врожденными тромбоцитопатиями, нашел, что наиболее характерны нарушения адгезии и агрегации при отсутствии VIII плазменного фактора. Эта наиболее четко очерченная разновидность в гетерогенной группе тромбоцитопатии впервые была описана Виллебрандтом и Юргенсом как семейная форма кровоточивости у жителей Аландских островов Финляндии, наследуемая по аутосомно-доминантному типу. Болезнь одинаково поражает лиц обоего пола, с различной пенетрантностью и экспрессивностью. Основной дефект при этом заболевании - неспособность тромбоцитов участвовать в образовании тромбопластина. У больных выраженная кровоточивость при нормальном числе тромбоцитов и нормальной ретракции сгустка. Как правило, нарушено выделение из пластинок факторов 3 и 4. Наблюдается удлиненное время кровотечения. Часто отмечаются изменения морфологии тромбоцитов: выраженный анизоцитоз, присутствие гигантских форм, голубых пластинок. Электронно-микроскопически определяется уменьшение числа гранул в грануломере.
При другом наследственно-семейном заболевании - тромбастении, описанном впервые Гланцманом в 1918 г., также нормальное количество тромбоцитов. Клинически болезнь проявляется геморрагическим синдромом, выраженность которого с возрастом уменьшается.
В тромбоцитах понижено содержание и АТФ, и АДФ, нарушены все функции, связанные с затратой энергии: распластывание пластинок (этот процесс хорошо наблюдается при тепловом ударе), агрегация и ретракция сгустка.
Описаны изменения субмикроскопической структуры тромбоцитов: изменение а-гранул, вакуолизация, отсутствие псевдоподий и нормального распластывания гиаломера, нечеткость границы между гиаломером и грануломером. Такие тромбоциты образуют сгусток с рыхлой фибриновой сетью. Введение больным тромбастенией АТФ и АДФ приводит к относительной нормализации распластывания и образованию отростков у кровяных пластинок с формированием более правильной фибриновой сети. Такое лечение дает отчетливое клиническое улучшение.
Врожденные аномалии гранулоцитов, распространяются и на тромбоциты. Так, семейная аномалия May-Hegglih, тестируемая по присутствию телец Доля в нейтрофилах периферической крови и их предстадиях в костном мозге, сопровождается дефектом фрагментации мегакариоцитов и появлением в циркуляции гигантских тромбоцитов, достигающих длины 15 мкм. В тромбоцитах может быть уменьшена грануляция, эксцентрично расположен гиаломер. В большинстве описанных фамилий резкие нарушения наблюдались у одного из членов семьи и менее выразительные у остальных. Woodfield описал семью из Новой Зеландии, в которой у 14 членов 4 генераций в возрасте от 3 до 50 лет ему удалось обнаружить тельца Доля в 15-40% нейтрофилов периферической крови и у 13 из них от 10 до 54% гигантских тромбоцитов. Число тромбоцитов в периферической крови было снижено у всех, причем у 12 из 14 было не более 70 000 в мкл. При этой аномалии несколько нарушен вязкий метаморфоз, другие тесты нормальны у большинства лиц описанных семей. Состояние не внушает опасений в отсутствие экстремальных ситуаций, когда могут быть проявления геморрагического синдрома.
Известная врожденная аномалия Шедиака-Хигачи, характеризующаяся ненормальной грануляцией во всех клетках, также распространяется и на тромбоциты. Buchanan и Handin изучили функцию тромбоцитов у двух пациентов с этой редко встречающейся патологией. У обоих наблюдалось снижение гемостаза. Оба имели удлиненное время кровотечения, ненормальную агрегацию тромбоцитов, дефект гранул тромбоцитов и снижение содержания АДФ.
В настоящее время описано около 50 состояний, в том числе врожденные болезни сердца, инфаркт, ишемическая болезнь сердца, болезни накопления гликогена, острый лейкоз, болезнь Гоше, красная волчанка, метастазирующие опухоли, множественная миелома, цирроз печени и другие болезни печени, при которых обнаруживаются такие аномалии тромбоцитов, как появление гигантских форм, нарушение адгезии и агрегации тромбоцитов.
Уменьшение агрегации тромбоцитов найдено также после частого применения лекарств, таких, как аспирин, хлорпромазин, антигистаминные препараты, пенициллин.
Среди всего числа врожденных аномалий тромбоцитов наиболее известны тромбоцитопатии и тромбастении, при которых дефект тромбоцитов играет ведущую роль в патологии.
Cronberg, обследовав 200 больных с так называемыми врожденными тромбоцитопатиями, нашел, что наиболее характерны нарушения адгезии и агрегации при отсутствии VIII плазменного фактора. Эта наиболее четко очерченная разновидность в гетерогенной группе тромбоцитопатии впервые была описана Виллебрандтом и Юргенсом как семейная форма кровоточивости у жителей Аландских островов Финляндии, наследуемая по аутосомно-доминантному типу. Болезнь одинаково поражает лиц обоего пола, с различной пенетрантностью и экспрессивностью. Основной дефект при этом заболевании - неспособность тромбоцитов участвовать в образовании тромбопластина. У больных выраженная кровоточивость при нормальном числе тромбоцитов и нормальной ретракции сгустка. Как правило, нарушено выделение из пластинок факторов 3 и 4. Наблюдается удлиненное время кровотечения. Часто отмечаются изменения морфологии тромбоцитов: выраженный анизоцитоз, присутствие гигантских форм, голубых пластинок. Электронно-микроскопически определяется уменьшение числа гранул в грануломере.
При другом наследственно-семейном заболевании - тромбастении, описанном впервые Гланцманом в 1918 г., также нормальное количество тромбоцитов. Клинически болезнь проявляется геморрагическим синдромом, выраженность которого с возрастом уменьшается.
В тромбоцитах понижено содержание и АТФ, и АДФ, нарушены все функции, связанные с затратой энергии: распластывание пластинок (этот процесс хорошо наблюдается при тепловом ударе), агрегация и ретракция сгустка.
Описаны изменения субмикроскопической структуры тромбоцитов: изменение а-гранул, вакуолизация, отсутствие псевдоподий и нормального распластывания гиаломера, нечеткость границы между гиаломером и грануломером. Такие тромбоциты образуют сгусток с рыхлой фибриновой сетью. Введение больным тромбастенией АТФ и АДФ приводит к относительной нормализации распластывания и образованию отростков у кровяных пластинок с формированием более правильной фибриновой сети. Такое лечение дает отчетливое клиническое улучшение.