Генез и функциональные особенности лимфоцитов
Данные о величине субпопуляции В-клеток в периферической крови здоровых людей разноречивы, возможно в связи с разным качеством применяемых антисывороток. Так, из числа лимфоцитов периферической крови несут иммуноглобулиновые рецепторы, по данным Coombs - 34%, по данным Jubert и Rosenthal с соавторами -20,3% и 24,3%. Huber с соавторами считают, что число В-лимфоцитов в периферической крови 29±4%, в лимфатическом узле 13±3%. Все ученые отмечают преобладание клеток, несущих иммуноглобулины класса G и несколько меньшее количество клеток с иммуноглобулином М на поверхности. Изучение В-лимфоцитов в возрастном аспекте показало, что их абсолютное число наибольшее у детей первого года - 2704±1490 на мкл, снижается к 14 годам до 710±445, к 40 годам до 446±99 и затем практически не меняется до 100 лет.
Изучение с помощью сканирующего электронного микроскопа размера конъюгатного участка в реакциях розеткообразования показало, что менее 2% поверхности лимфоидной Т-клетки участвует в прямой реакции с эритроцитами барана, тогда как на В-клетках рецепторы к комплементу выявляются на значительно большем участке поверхности. Рецепторы лимфоцитов, антигенраелознающие структуры, являются определяющими в реакциях и клеточного, и гуморального иммунитета, например, хеллерная функция Т-лимфоцитов при взаимодействии с В-клетками в индукции антителогенеза целиком связана с рецепторами IgT.
В схеме гуморального иммунного ответа Р. В. Петрова образование комплекса антигена с IgT это первый шаг Т-лимфоцитов в кооперативном взаимодействии трех клеток: Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и макрофага. Второй шаг принадлежит макрофагу и заключается в присоединении комплексов антиген - Ig Т к макрофагу и «концентрации- ориентации» антигенных молекул на его поверхности для стимуляции В-лимфоцита к синтезу антител. Следующий этап - передача от Т-клеток сигнала неизвестной природы, стимулирующего дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки.
В качестве маркерных тестов для выявления активной субпопуляции среди Т- и В-клеток признаны реакции бластной трансформации лимфоцитов в ответ на неспецифичеокие антигены. К действию фитогемагглютинина (ФГА) и конканавалина чувствительны, главным образом, Т-клетки, на митоген лаконоса реагируют в основном В-клетки.
Впервые реакция бластной трансформации лимфоцитов на ФГА описана Хангерфордом и Ноуэллом в 1960 г. и вскоре была применена как диагностический тест при ХЛЛ, заболевании, при котором практически отсутствует блаетная трансформация лимфоцитов периферической крови в ответ на действие ФГА.
В периферической крови здорового человека 60-90% лимфоцитов подвергаются бластной трансформации под влиянием ФГА, и цифры эти существенно не изменяются в зависимости от возраста. При учете выживаемости ФГА-реактивных клеток in vitro обнаружено, что от 150 до 450 (на 1000) экеплантированных лимфоцитов трансформируется в бласты.
В процессе бластной трансформации в краткосрочной культуре лимфоциты претерпевают следующие морфологические изменения: клетки значительно увеличиваются в размере; в связи с ускорением синтеза ДНК разрыхляется хроматиновая структура ядра, укрупняются, увеличиваются ядрышки; усиливается пиронинофилия в цитоплазме в связи с повышением синтеза РНК; увеличивается число митохондрий, распознаваемых в фазовом контрасте и в электронном микроскопе; увеличивается пластинчатый комплекс; появляются единичные одно-, двух- или многоядерные гигантские клетки. В бласттрансформированных лимфоцитах возрастает активность кислой фосфатазы. Видоизменяются ШИК-реакция и реакция неспецифической эстеразы: распределение продукта реакций становится преимущественно диффузным, а не гранулярным, что показано в нашей лаборатории Е. В. Самогатовой.
В последние годы реакция бластной трансформации лимфоцитов на поликлональные митогены получила новое освещение. С тех пор, как стало известно о взаимодействии Т- и В-клеток, появилась необходимость учитывать возможность стимулирующего действия Т-лимфоцитов на В-лимфоциты. Действительно, очищенные В-лимфоциты активируются митогеном лаконоса и не пролиферируют в присутствии ФГА. Очищенные Т-лимфоциты стимулируются ФГА. Однако в культурах, содержащих смесь Т- и В-клеток, отвечают, хотя значительно слабее, и В-клетки, а количество 3Н-тимидина, включенного в ФГА-бласты не находится в прямой зависимости от числа Т-лимфоцитов в культуре. Реакции бластной трансформации, по-видимому, надо рассматривать как функциональные тесты, зависящие не только от соотношения Т- и В-популяций и субпопуляций в культуре, а также от их реактивности.
Вопрос о клеточных стадиях дифференцировки лимфоцитов до сих пор не решен. С тех пор, как стало известно о возможности бластной трансформации малого лимфоцита в ответ на действие антигенов, обсуждается возможный путь образования новых клонов лимфоидных клеток через этот этап. В таком случае биологическое значение феномена бластной трансформации лимфоцита трудно переоценить.
В последнее время предприняты попытки выделения субпопуляций Т-лимфоцитов: клеток-киллеров («убийц»), клеток-хелперов («помощников») и клеток-супрессоров («ингибиторов»). Определено, что это разные классы лимфоцитов. Эфферентные клетки или клетки-киллеры участвуют в реакции гиперчувствителыности замедленного типа (ГЗТ) и обладают цитотоксичностью по отношению к клеткам-мишеням; клетки-хелперы осуществляют индукцию антителогенеза. Субпопуляции Т-лимфоцитов отличаются по скорости седиментации, т. е. размерами. Клетки, развивающие ГЗТ, осаждаются со скоростью 3-7 мм/ч, т. е. как малые и средние лимфоциты, а клетки-хелперы осаждаются как средние лимфоциты со скоростью седиментации 5-7 мм/ч. Miller предлагает две гипотезы. Или Т-клетки представляют собой двухкомпонентную систему из ингибирующих и стимулирующих клеток, или есть только один тип Т-клеток, а супрессорная активность зависит от их сверхпродукции. Вместе с тем ряд авторов склонны рассматривать субпопуляции Т-клеток как некие стадии последовательной дифференцировки: T1 - клетки, прошедшие коммитирование в тимусе; Т2 - клетки циркулирующего пула лимфоцитов; Т3 - клетки-киллеры, высоко-дифференцированные, осуществляющие реакцию клеточной цитотоксичности; Т4 - клетки памяти.
Возможно Т-клетки регулируют не только работу В-клеток, но также и дифференцировку клеток в костном мозге. Фракция лимфоцитов периферической крови при культивировании в присутствии ФГА выделяет фактор, стимулирующий рост колоний из коммитированных клеток-предшественников в агаре, тогда как культуральная жидкость лимфоцитов, подвергнутых воздействию митогеном лаконоса, обладает значительной колониестимулирующей активностью. Идею о том, что лимфоциты (вероятнее всего Т-клетки) осуществляют контроль над отделом стволовых клеток гемопоэза, выдвигают Р. В. Петров с соавторами. Есть работы, свидетельствующие о сходстве стволовых клеток нормального костного мозга и Т-клеток по электрофоретической подвижности. Гистогенезы лимфоцитов интенсивно изучаются, уточняются функции и особенности обмена отдельных популяций и субпопуляций.
Страница 2 - 2 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец