Клеточная пролиферация в злокачественных новообразованиях
Говоря о видах периодичности клеточной пролиферации в злокачественных новообразованиях, особое внимание необходимо уделить данным о закономерностях суточных ритмов митотической активности в перевиваемых опухолях, которые пассируются на протяжении долгого времени. Почти во всех солидных (плотных) перевиваемых опухолях (аналогичных новообразованиям при раке груди) характер суточного ритма митозов весьма сходен с таковым ритма в нормальных тканях (максимум митозов в утренние и дневные, минимум - в вечерние и ночные часы). Чем это можно объяснить? В перевиваемых солидных опухолях при условии их длительного нахождения в организмах носителей в результате многочисленных пассажей, по нашему мнению, может иметься корректировка нарушенных в процессе канцерогенеза внутриклеточных регуляторных механизмов. Другими словами, воздействие внешних и внутренних синхронизаторов на уровне клетки, органа и целого организма в конечном итоге заставляет клеточную популяцию бластомы размножаться в том же ритме, что и клетки нормальных тканей. Интересными с этой точки зрения представляются следующие данные. Так, если через 14 дней после перевивки нейробластомы С-1300 не был обнаружен суточный ритм митозов, то через 22 дня его выявили и максимум числа делящихся клеток приходился на период 10-16 ч, а минимум-16-22 ч. Подтверждением сказанному может служить сравнение данных, полученных нами и ранее С. М. Коломиной. Исследуя ритм митотической активности в перевиваемой карциноме желудка первых генераций, С. М. Коломина обнаружила ритм митозов с максимумом их числа в 24 ч и минимумом в 08 ч. При изучении этой опухоли, но уже 78-90-й генерации, мы выявили иной характер суточного ритма - максимум делящихся клеток приходился на 10 ч, а минимум - на 22 ч, т. е. как и в нормальном преджелудке.
Вполне возможно, что на первых этапах канцерогенеза ритм деления, свойственный нормальным клеткам, нарушается (появляется двухфазность, инвертность), но при длительном нахождении в организме ритма, очевидно, восстанавливается, синхронизируясь с периодичностью в нормальных тканях. Необходимо иметь в виду, что в человеческом организме опухолевый процесс очень часто развивается в течение нескольких лет, пока мы его диагностируем. И, конечно, все эти годы организм оказывает свое влияние на пролиферативные процессы в имеющейся бластоме.
В противоположность солидным опухолям в асцитных, хотя суточный ритм митозов также был выявлен, его характер оказался инверсным характеру ритма в нормальных тканях. В чем причина этого? Думается, в структурно-функциональной характеристике асцитных опухолей. Солидные бластомы перевиваются или внутримышечно, или подкожно. Они тесно связаны с тканями организма, прорастают его кровеносными сосудами, их клетки в морфоструктурном отношении иногда мало чем отличаются от клеток исходной ткани. Асцитные же опухоли, в частности, широко используемая опухоль Эрлиха, культивируясь в брюшной полости, очевидно, имеют более слабую связь с организмом. В морфологическом отношении отошедшая от исходных форм и структурно не оформленная, она, вероятно, в меньшей степени зависит как от экзогенных, так и от эндогенных синхронизаторов биоритмов организма. Возможно, для других целей эта опухоль и вполне пригодна, но для выявления хронобиологических закономерностей клеточной кинетики опухолевого роста это, конечно, не лучшая модель.
Приведенная характеристика экспериментальных опухолей позволяет заключить следующее. Несмотря на то, что с медицинской точки зрения более желательным является изучение спонтанных бластом (модель, более близкая к человеку), в экспериментах с целью выявления ритмичности клеточной пролиферации наиболее оптимальной моделью являются, очевидно, перевиваемые солидные (плотные) опухоли. Можно было бы, конечно, исследовать уровень размножения клеток в спонтанных и индуцированных опухолях индивидуально у каждого животного, но тогда пришлось бы брать биоптаты несколько раз в сутки, а, по имеющимся данным, сама эта процедура может стимулировать пролиферативную активность и тем самым искажать получаемые результаты.
Вполне возможно, что на первых этапах канцерогенеза ритм деления, свойственный нормальным клеткам, нарушается (появляется двухфазность, инвертность), но при длительном нахождении в организме ритма, очевидно, восстанавливается, синхронизируясь с периодичностью в нормальных тканях. Необходимо иметь в виду, что в человеческом организме опухолевый процесс очень часто развивается в течение нескольких лет, пока мы его диагностируем. И, конечно, все эти годы организм оказывает свое влияние на пролиферативные процессы в имеющейся бластоме.
В противоположность солидным опухолям в асцитных, хотя суточный ритм митозов также был выявлен, его характер оказался инверсным характеру ритма в нормальных тканях. В чем причина этого? Думается, в структурно-функциональной характеристике асцитных опухолей. Солидные бластомы перевиваются или внутримышечно, или подкожно. Они тесно связаны с тканями организма, прорастают его кровеносными сосудами, их клетки в морфоструктурном отношении иногда мало чем отличаются от клеток исходной ткани. Асцитные же опухоли, в частности, широко используемая опухоль Эрлиха, культивируясь в брюшной полости, очевидно, имеют более слабую связь с организмом. В морфологическом отношении отошедшая от исходных форм и структурно не оформленная, она, вероятно, в меньшей степени зависит как от экзогенных, так и от эндогенных синхронизаторов биоритмов организма. Возможно, для других целей эта опухоль и вполне пригодна, но для выявления хронобиологических закономерностей клеточной кинетики опухолевого роста это, конечно, не лучшая модель.
Приведенная характеристика экспериментальных опухолей позволяет заключить следующее. Несмотря на то, что с медицинской точки зрения более желательным является изучение спонтанных бластом (модель, более близкая к человеку), в экспериментах с целью выявления ритмичности клеточной пролиферации наиболее оптимальной моделью являются, очевидно, перевиваемые солидные (плотные) опухоли. Можно было бы, конечно, исследовать уровень размножения клеток в спонтанных и индуцированных опухолях индивидуально у каждого животного, но тогда пришлось бы брать биоптаты несколько раз в сутки, а, по имеющимся данным, сама эта процедура может стимулировать пролиферативную активность и тем самым искажать получаемые результаты.