Иммунная активность лекарственных препаратов
Тилорон-хлорид - диэтиламиновое производное филуорана, синтезированное в Институте органической и неорганической химии. Тилорон стимулирует как клеточный, так и гуморальный иммунитет, вызывает пролиферацию В- и Т-клеток, а также макрофагов, напоминая адьювантное действие БЦЖ, препарат является индуктором эндогенного интерферона, с чем связывают наличие у него противоопухолевой активности. Тилорон усиливает продукцию интерферона только in vivo, причем действие его проявляется при парентеральном и пероральном введении.
Из новых поликлональных макрофагозависимых активаторов- В-клеток следует назвать полианетол-сульфонат натрия. Стимулирующая активность полианетола выше, чем у ДС.
К иммуномодуляторам относится и дигидрохлорид 1,2-бис- (2 (диэтиламино) этоксин актрахинон. Актрахинон увеличивает число АОК в селезенке и комплементарную активность сыворотки, обладает противоопухолевой активностью в отношении ряда экспериментальных опухолей.
Иммунотропной активностью обладают также (2-ада-мантил) анилин; меркаптоэтанол, стимулирующий первичный ответ в основном у стареющих животных; хлоргидраты бис-основных эфиров 4-замещенного ализарина; производные пиррола и дипиррола и пропан-диамин, который усиливает иммунный ответ к ЭБ и вирусу гриппа В и обладает противоопухолевым действием. Усиление гуморального иммунного ответа у мышей как на тимусзависимый, так и на тимус-независимый антиген вызывает двунатриевый PN-4 хлор-антранилат. Стимуляцию клеточного и гуморального иммунитета у добровольцев вызывал и диметилглицин и бромид диметилдиоктадециламмония.
Иммуностимулирующим действием обладает средство, состоящее из одного или нескольких неорганических тиолов и содержащих в молекуле 16-40% серы (диэтилди-тиокарбамат, тиомалат и тиосульфат натрия и др.).
Диэтилтиокарбамат натрия по структуре сходен с тиазоловой частью левамизола и обладает адъювантной активностью in vivo. Препарат вводится внутрь или подкожно в дозе 1-25 мг/кг. Препарат запатентован. Диэтилтиокарбамат натрия стимулирует и восстанавливает угнетенный азатиоприном, циклофосфамидом и гидрокортизоном Т-зависимый иммунный ответ, a in vitro угнетает бластный ответ лимфоцитов, что опосредуется через макрофаги.
Имеются данные, что некоторые аминоалкоксильные производные антрахинона, обладая противоопухолевой активностью, способны стимулировать иммунитет, увеличивая число АОК в селезенке.
Представляет интерес наличие иммуностимулирующих свойств у различных медикаментозных средств. Так имеются сведения о стимуляции производными нитрофурана (особенно фуразолидоном) поглотительной способности РЭС, переваривающей способности лейкоцитов, РБТЛ на ФГА и фагоцитоза моноцитов. Имеются данные об активации клеточного иммунитета под влиянием мисклерона; о стимуляции фагоцитоза, повышении титра антител и числа АОК при введении АТФ и его производных; стимуляции иммунитета омефином; повышении бактерицидной активности под влиянием сульфосаксазола; увеличении числа АОК при первичном иммунном ответе мышей на лейкоген и инозин.
Известно, что наганол является лимфоретикулярным стимулятором, а пириметамин усиливает первичный иммунный ответ и ПЧЗТ. Блокатор Н2-рецепторов циметидин отменяет супрессорную функцию Т-клеток in vitro и усиливает продукцию иммуноглобулинов; эметин стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов и альвеолярных макрофагов. Фенформин устраняет иммунодепрессию (понижение РБТЛ на ФГА и ЛПС, понижение фагоцитарной активности макрофагов и титра АГ и ЭБ), вызванную 1,2-диметилгидразином у крыс. Фенфорин нормализует РБТЛ на ФГА и общее число РОК, а также некоторые метаболические показатели (снижает уровень инсулина, холестерина, триглицеридов, липопротеидов, свободных жирных кислот и увеличивает уровень связанного с белком йода) при атеросклерозе и у больных с новообразованиями.
Аналогичные результаты получил Л. М. Берштейн. По его данным, фенформин и мисклерон повышали реакцию ПЧЗТ к ДНХБ, туберкулину, кандидозному антигену, у некоторых больных повышали РБТЛ на ФГА и увеличивали число Т-лимфоцитов. Нормализация иммунологических показателей сопровождалась снижением в крови уровня триглицеридов, липопротеидов, свободных жирных кислот и улучшением толерантности к глюкозе.
Фенформин и мисклерон способны устранять иммунодепрессию, вызванную нарушениями обмена жиров и углеводов. Поэтому фенформин тормозит рост карциномы Эрлиха, а мисклерон уменьшает в 48 раз частоту возникновения аденокарциномы молочной железы у крыс, индуцированной 7,12-диметилбенз (X) антраценом.
Из новых поликлональных макрофагозависимых активаторов- В-клеток следует назвать полианетол-сульфонат натрия. Стимулирующая активность полианетола выше, чем у ДС.
К иммуномодуляторам относится и дигидрохлорид 1,2-бис- (2 (диэтиламино) этоксин актрахинон. Актрахинон увеличивает число АОК в селезенке и комплементарную активность сыворотки, обладает противоопухолевой активностью в отношении ряда экспериментальных опухолей.
Иммунотропной активностью обладают также (2-ада-мантил) анилин; меркаптоэтанол, стимулирующий первичный ответ в основном у стареющих животных; хлоргидраты бис-основных эфиров 4-замещенного ализарина; производные пиррола и дипиррола и пропан-диамин, который усиливает иммунный ответ к ЭБ и вирусу гриппа В и обладает противоопухолевым действием. Усиление гуморального иммунного ответа у мышей как на тимусзависимый, так и на тимус-независимый антиген вызывает двунатриевый PN-4 хлор-антранилат. Стимуляцию клеточного и гуморального иммунитета у добровольцев вызывал и диметилглицин и бромид диметилдиоктадециламмония.
Иммуностимулирующим действием обладает средство, состоящее из одного или нескольких неорганических тиолов и содержащих в молекуле 16-40% серы (диэтилди-тиокарбамат, тиомалат и тиосульфат натрия и др.).
Диэтилтиокарбамат натрия по структуре сходен с тиазоловой частью левамизола и обладает адъювантной активностью in vivo. Препарат вводится внутрь или подкожно в дозе 1-25 мг/кг. Препарат запатентован. Диэтилтиокарбамат натрия стимулирует и восстанавливает угнетенный азатиоприном, циклофосфамидом и гидрокортизоном Т-зависимый иммунный ответ, a in vitro угнетает бластный ответ лимфоцитов, что опосредуется через макрофаги.
Имеются данные, что некоторые аминоалкоксильные производные антрахинона, обладая противоопухолевой активностью, способны стимулировать иммунитет, увеличивая число АОК в селезенке.
Представляет интерес наличие иммуностимулирующих свойств у различных медикаментозных средств. Так имеются сведения о стимуляции производными нитрофурана (особенно фуразолидоном) поглотительной способности РЭС, переваривающей способности лейкоцитов, РБТЛ на ФГА и фагоцитоза моноцитов. Имеются данные об активации клеточного иммунитета под влиянием мисклерона; о стимуляции фагоцитоза, повышении титра антител и числа АОК при введении АТФ и его производных; стимуляции иммунитета омефином; повышении бактерицидной активности под влиянием сульфосаксазола; увеличении числа АОК при первичном иммунном ответе мышей на лейкоген и инозин.
Известно, что наганол является лимфоретикулярным стимулятором, а пириметамин усиливает первичный иммунный ответ и ПЧЗТ. Блокатор Н2-рецепторов циметидин отменяет супрессорную функцию Т-клеток in vitro и усиливает продукцию иммуноглобулинов; эметин стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов и альвеолярных макрофагов. Фенформин устраняет иммунодепрессию (понижение РБТЛ на ФГА и ЛПС, понижение фагоцитарной активности макрофагов и титра АГ и ЭБ), вызванную 1,2-диметилгидразином у крыс. Фенфорин нормализует РБТЛ на ФГА и общее число РОК, а также некоторые метаболические показатели (снижает уровень инсулина, холестерина, триглицеридов, липопротеидов, свободных жирных кислот и увеличивает уровень связанного с белком йода) при атеросклерозе и у больных с новообразованиями.
Аналогичные результаты получил Л. М. Берштейн. По его данным, фенформин и мисклерон повышали реакцию ПЧЗТ к ДНХБ, туберкулину, кандидозному антигену, у некоторых больных повышали РБТЛ на ФГА и увеличивали число Т-лимфоцитов. Нормализация иммунологических показателей сопровождалась снижением в крови уровня триглицеридов, липопротеидов, свободных жирных кислот и улучшением толерантности к глюкозе.
Фенформин и мисклерон способны устранять иммунодепрессию, вызванную нарушениями обмена жиров и углеводов. Поэтому фенформин тормозит рост карциномы Эрлиха, а мисклерон уменьшает в 48 раз частоту возникновения аденокарциномы молочной железы у крыс, индуцированной 7,12-диметилбенз (X) антраценом.