Иммуностимуляторы, область применения


Иммуностимуляторы в настоящее время используются в разных областях медицины с различной целью - для повышения неспецифической резистентности к инфекции и эффективности химиотерапевтических средств (как антимикробных, так и антибластомных), для коррекции иммунодепрессивной терапии в онкологии и гематологии, для лечения ряда аутоиммунных заболеваний, с целью устранения хронического бактерионосительства и пр.

Иммуностимуляторы способны не только задерживать рост опухолей (что давно используется при лечении рака груди) и метастазирование, но и усиливать эффект противоопухолевых средств, как это показано Р. И. Полькиной и К. В. Яременко для производных пиримидина и ТиоТЭФ.

Значение иммуностимуляторов возрастает и в связи с необходимостью устранения побочных эффектов применения иммуносупрессоров при трансплантации органов и тканей и лечении лейкозов. Важно своевременно устранить такие грозные осложнения трансплантации, как инфекция, от которой, например при пересадке сердца, гибнет до половины реципиентов, и как повышенная в 4-350 раз частота появления злокачественных опухолей.

Инфекционные осложнения отягощают состояние больных лейкозом, а если инфекция присоединяется в период медикаментозного лечения, то это, как правило, ведет к смерти больного. Причины этих осложнений ясны и роль иммуностимуляторов очевидна. Однако их применение или применение специфических антагонистов, число которых ограничено (например, при лечении лейкозов - фолиевая кислота, являющаяся антагонистом метотрексата, или дезоксицитидин, являющийся антагонистом цитозинарабинозида), может устранить не только побочное действие, но и снизить лечебный эффект цитостатиков, а отсроченное применение метаболитов не устраняет побочных явлений.

Поэтому еще недавно считалось нерациональным применять на фоне иммунодепрессоров даже антибиотики с иммуностимулирующим эффектом, чтобы не отменить или не снизить эффект иммуносупрессивной терапии. Однако в связи с выяснением избирательности действия различных иммуностимуляторов открывается реальная возможность предупреждать эти осложнения иммунодепрессивной терапии рациональной комбинацией их с иммунодепрессорами. Это новое направление, весьма важное и перспективное, имеет уже экспериментальное обоснование. Например, нами показано, что, комбинируя имуран и преднизолон с продигиозаном, можно получить повышение антиинфекционной резистентности мышей, не изменяя и даже несколько удлиняя адаптацию кожного трансплантата.

Неспецифическая иммуностимуляция с помощью определенных средств вовсе не означает, что препараты одинаково эффективны при заболеваниях, вызванных разными возбудителями, как и при заболеваниях с иммунодефицитами различного генеза. Важность рассматриваемых вопросов убедительно демонстрирует исследование В. И. Литвинова о влиянии различных иммуностимуляторов на течение туберкулезной инфекции и иммунитет у мышей линии СБА. Химозин и левамизол, стимулирующие преимущественно Т-лимфоциты и усиливающие клеточный противотуберкулезный иммунитет, увеличивали продолжительность жизни животных, зараженных туберкулезом. ЛПС и тилорон, стимуляторы главным образом В-лимфоцитов, усиливали гуморальный противотуберкулезный иммунитет и не оказывали положительного влияния на течение туберкулезного процесса.

Левамизол за счет усиления дифференцировки Т-супрессоров угнетает синтез антител к двуспиральной ДНК и улучшает течение экспериментального гломерулонефрита. Со стимуляцией Т-супрессоров связан и эффект левамизола при системной красной волчанке и ревматизме, но при другом аутоиммунном заболевании - экспериментальном аллергическом энцефаломиелите препарат увеличивает частоту и тяжесть поражений.

Следует учитывать, что стимуляция макрофагов и Т-клеток особенно важна для повышения резистентности к инфекции, возбудители которых способны к внутриклеточному паразитированию (туберкулез, бруцеллез, сальмонеллезы и пр.).

Большое значение клеточный иммунитет имеет при менингококковой и стафилококковой инфекции. При инфекции, вызванной энтеробактериями, токсоплазмами, многими из кокков и т. п., ведущим иммунным ответом является гуморальный.

Таким образом, при той или иной инфекции выбор иммуностимулятора должен быть прицельным, но стимуляция функции макрофагов, вызываемая всеми иммуностимуляторами, полезна при всех инфекциях, потому что макрофаги не только элиминируют микроорганизмы, но и взаимодействуют с Т- и В-лимфоцитами. Стимуляция активности макрофагов является целесообразной и при метаболической депрессии в связи со снижением уровня липидов в крови. Стимуляция поглотительной и переваривающей способности макрофагов является важным и в плане лечения хронического бактерионосительства.
 
Следует подчеркнуть и значение стимуляции функции полиморфноядерных фагоцитов, так как дефект их функции является, по-видимому, самой частой причиной ослабленной резистентности к инфекции. Болезнь или лекарства, которые нарушают пролиферацию созревания клеток-предшественников в костном мозге, а значит и нормальное образование фагоцитов, понижают их функцию, поскольку продолжительность жизни фагоцитов в крови несколько часов. Существует реальная возможность найти средства, избирательно модулирующие полиморфноядерные лейкоциты и лимфоциты через циклазные механизмы, заключающаяся в неодинаковой чувствительности этих клеток к антагонистам аденилатциклазы.
 
В связи с этим следует подчеркнуть значение выбора химиотерапевтического средства, которое применяется одновременно с иммуностимулятором с различным механизмом действия. При подборе иммуностимулятора нужно учитывать характер этой иммунодепрессии, особенно при применении иммуностимуляторов одновременно с антибиотиками или цитостатиками. Так, по данным, полученным в нашей лаборатории, иммунодепрессию, вызванную рифампицином (по первичному иммунному ответу), снимает левамизол, но не продигиозан, а метилурацил эффективен лишь в дозе, в 2 раза превышающей обычную. При иммунодепрессии, вызванной левомицетином, эффективны и метилурацил, и продигиозан, а на фоне имурана более активен метилурацил.

Все неспецифические стимуляторы иммунитета, несмотря на различие в их действии на Т- и В-системы, стимулируют активность макрофагов, которые в равной мере могут быть отнесены как к специфическим, так и к неспецифическим факторам защиты.

Воздействуя фармакологическими средствами на функцию макрофагальной системы, являющуюся не только индуктором, но и регулятором иммунного ответа, можно модулировать состояние иммунитета.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: