Левамизол, влияние на иммунитет
Левамизол принадлежит к группе фенилимидотиазолов и является левовращающим изомером. Это - белый порошок, хорошо растворимый в воде, малотоксичный.
Левамизол не аккумулируется, выделяется с мочой в виде метаболитов. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро распределяется в тканях, метаболизирует он в печени, где концентрация его максимальна, а в тканях количество его значительно меньше, чем в печени и кишечнике. Период полувыведения его при дозе в 150 мг равен 4 ч, а полное выведение наступает через 48 ч.
Левамизол является эффективным противоглистным средством. Он синтезирован в 1966 г. в результате целенаправленного синтеза антигельминтных препаратов. Влияние левамизола на иммунологические процессы обнаружено позднее.
Было показано, что левамизол способен изменять иммунозащитные механизмы у мышей: G. Renoux и М. Renoux обнаружили повышение эффективности убитой бруцеллезной вакцины в результате введения препарата. Авторы предположили, что стимулирующий эффект левамизола связан с наличием в его молекуле серы. С этого момента вышло более 1000 публикаций о воздействии левамизола на иммунитет у человека в условиях in vitro и in vivo.
При подкожном введении препарата в течение 3 суток отмечено повышение выживаемости новорожденных крыс, зараженных стафилококком, стрептококком или вирусной инфекцией. Последнее обстоятельство объясняется способностью левамизола индуцировать интерфероногенную активность сыворотки, что связано с его влиянием на Т-лимфоциты, так как у бестимусных мышей этого эффекта не было.
Левамизол стимулирует в основном клеточный иммунитет. Он является первым препаратом, имитирующим гормональную регуляцию иммунной системы - модулирование регуляторных Т-клеток.
Способность левамизола имитировать тимусный гормон обеспечивается его имидазолоподобным воздействием на уровень циклических нуклеотидов в лимфоцитах. Возможно, что препарат стимулирует тимопоэтинрецепторы. Препарат благоприятно влияет на иммунологический статус вследствие восстановления эффекторных функций периферических Т-лимфоцитов и фагоцитов. Кроме того, он стимулирует процесс созревания предшественников Т-лимфоцитов в зрелые Т-лимфоциты аналогично действию тимусных гормонов.
Левамизол является мощным индуктором дифференцировки. Об ускорении дифференцировки Т-лимфоцитов свидетельствует наступающее под влиянием левамизола уменьшение в селезенке мышей числа клеток, образующих розетки с аутологичными эритроцитами. Н. В. Levy установил, что Т-клетки селезенки интактных мышей реагируют на левамизол и in vitro. Левамизол стимулирует Е-розеткообразование. В концентрации 40 мкг/мл препарат увеличивает розеткообразование после инкубации с лимфоцитами периферической крови. S. Derek и L. Alec показали, что левамизол неспецифически стимулирует функцию лимфоцитов независимо от роли клеток в иммунном ответе человека, т. е. может в равной мере стимулировать функцию и супрессорных клеток, и хелперов, и киллеров. Однако Л. В. Ковальчук считает, что левамизол в основном стимулирует функцию Т-супрессоров, а функцию Т-хелперов - в меньшей степени и не постоянно. С другой стороны, М. Covell у здоровых и особенно у больных ревматоидным артритом людей, у которых доля Т-клеток всегда снижена, наблюдали, что под влиянием левамизола происходит увеличение содержания именно этих, а не Т-клеток.
Препарат восстанавливает кожную ПЧЗТ к различным антигенам, в определенной концентрации усиливая ответ на Т-клеточные митогены. Однако у мышей ПЧЗТ, подавленную введением живой культуры шигелл, левамизол не восстанавливает.
Левамизол вызывает быстрый эффект: уже через 2 ч после однократного перорального приема 150 мг у больных и здоровых людей отмечается значительное усиление бластного ответа лимфоцитов на PPD и ФГА. Быстро изменяется и подвижность лейкоцитов после перорального приема левамизола.
Повышение активности макрофагов, наступающее под влиянием левамизола, видимо, играет немаловажную роль в способности препарата повышать иммунологические свойства организма. Влияние левамизола на цитотоксичность лимфоцитов-киллеров реализуется через макрофаги. При этом метаболит левамизола dl-2-окси-З (2-меркаптоэтил) -5-фенилимидазилидин почти в 4 раза сильнее левамизола ускоряет выведение из организма мышей внутривенно введенной коллоидной взвеси углерода.
Левамизол повышает фагоцитарную активность человеческих мононуклеарных фагоцитов, пролиферацию и активность перитонеальных макрофагов морской свинки, увеличивает фагоцитарный индекс альвеолярных макрофагов (крыс), инкубированных in vitro.
Препарат увеличивает также иммуногенность макрофагов, стимулируя синтез в них ДНК, и усиливает взаимодействие моноцитов с лимфоцитами.
Левамизол повышает хемотаксис макрофагов перитонеального экссудата морских свинок к казеину, а также включение 14С-глюкозамина после стимуляции БЦЖ. Аналогичные данные получены М. Pelletiev, в экспериментах которого левамизол повышал синтез ДНК и частоту митоза в культуре макрофагов в присутствии островоспалительного экссудата.
Иные результаты получены Ю. Н. Фаворской, показавшей, что левамизол уменьшает захват антигена макрофагами. Авторы считают, что основным в действии левамизола является его влияние на проницаемость мембран - повышение проницаемости, подобное действию адъювантов, и стабилизация ее при совместном введении препарата с антигеном. Тем самым левамизол тормозит захват и выведение антигена, способствуя более полному его усвоению. Эти наблюдения основаны на определении в перитонеальных макрофагах числа меченых эритроцитов и активности в них катепсинов.
По данным, полученным в нашей лаборатории, левамизол не влияет на величину клиренса меченного 32Р стафилококка у интактных мышей. Таким образом, неоднозначность сведений о влиянии левамизола на фагоцитарную активность макрофагов связана с такими условиями опыта, как наличие или отсутствие антигена или адъюванта.
Действие левамизола зависит от его концентрации - в концентрации 2,5-5 мг/мл он способен стимулировать моноциты и макрофаги, в результате чего высвобождается КОЕ-фактор, хотя непосредственного повышения его активности левамизол не вызывает. В концентрации 25 мг/мл левамизол может тормозить высвобождение КОЕ-фактора. Левамизол стимулирует миграцию и хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов человека. Эти данные подтверждены наблюдениями за больными с нарушениями хемотаксиса нейтрофилов.
A. Hogan Nancy и H. К. Hill наблюдали под влиянием левамизола усиление хемотаксиса нейтрофильных лейкоцитов у больных с нарушением иммунологических функций (экзема, сахарный диабет, хронические и грибковые инфекции).
Повышение левамизолом интенсивности хемотаксиса и фагоцитоза стафилококка, присущих моноцитам периферической крови человека, отмечает Е. Schmidt-Manfrei. При кандидозе слизистых оболочек и кожи повышение хемотаксиса гранулоцитов к Candida albicans наблюдал D. Djawari, увеличение фагоцитарного числа и индекса под влиянием левамизола отмечал Д. В. Стефани у детей с заболеваниями почек. У больных системной красной волчанкой этот препарат повышает фагоцитоз моноцитов и их хемотоксическую активность.
Страница 1 - 1 из 5
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 | След. | Конец
Левамизол не аккумулируется, выделяется с мочой в виде метаболитов. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро распределяется в тканях, метаболизирует он в печени, где концентрация его максимальна, а в тканях количество его значительно меньше, чем в печени и кишечнике. Период полувыведения его при дозе в 150 мг равен 4 ч, а полное выведение наступает через 48 ч.
Левамизол является эффективным противоглистным средством. Он синтезирован в 1966 г. в результате целенаправленного синтеза антигельминтных препаратов. Влияние левамизола на иммунологические процессы обнаружено позднее.
Было показано, что левамизол способен изменять иммунозащитные механизмы у мышей: G. Renoux и М. Renoux обнаружили повышение эффективности убитой бруцеллезной вакцины в результате введения препарата. Авторы предположили, что стимулирующий эффект левамизола связан с наличием в его молекуле серы. С этого момента вышло более 1000 публикаций о воздействии левамизола на иммунитет у человека в условиях in vitro и in vivo.
При подкожном введении препарата в течение 3 суток отмечено повышение выживаемости новорожденных крыс, зараженных стафилококком, стрептококком или вирусной инфекцией. Последнее обстоятельство объясняется способностью левамизола индуцировать интерфероногенную активность сыворотки, что связано с его влиянием на Т-лимфоциты, так как у бестимусных мышей этого эффекта не было.
Левамизол стимулирует в основном клеточный иммунитет. Он является первым препаратом, имитирующим гормональную регуляцию иммунной системы - модулирование регуляторных Т-клеток.
Способность левамизола имитировать тимусный гормон обеспечивается его имидазолоподобным воздействием на уровень циклических нуклеотидов в лимфоцитах. Возможно, что препарат стимулирует тимопоэтинрецепторы. Препарат благоприятно влияет на иммунологический статус вследствие восстановления эффекторных функций периферических Т-лимфоцитов и фагоцитов. Кроме того, он стимулирует процесс созревания предшественников Т-лимфоцитов в зрелые Т-лимфоциты аналогично действию тимусных гормонов.
Левамизол является мощным индуктором дифференцировки. Об ускорении дифференцировки Т-лимфоцитов свидетельствует наступающее под влиянием левамизола уменьшение в селезенке мышей числа клеток, образующих розетки с аутологичными эритроцитами. Н. В. Levy установил, что Т-клетки селезенки интактных мышей реагируют на левамизол и in vitro. Левамизол стимулирует Е-розеткообразование. В концентрации 40 мкг/мл препарат увеличивает розеткообразование после инкубации с лимфоцитами периферической крови. S. Derek и L. Alec показали, что левамизол неспецифически стимулирует функцию лимфоцитов независимо от роли клеток в иммунном ответе человека, т. е. может в равной мере стимулировать функцию и супрессорных клеток, и хелперов, и киллеров. Однако Л. В. Ковальчук считает, что левамизол в основном стимулирует функцию Т-супрессоров, а функцию Т-хелперов - в меньшей степени и не постоянно. С другой стороны, М. Covell у здоровых и особенно у больных ревматоидным артритом людей, у которых доля Т-клеток всегда снижена, наблюдали, что под влиянием левамизола происходит увеличение содержания именно этих, а не Т-клеток.
Препарат восстанавливает кожную ПЧЗТ к различным антигенам, в определенной концентрации усиливая ответ на Т-клеточные митогены. Однако у мышей ПЧЗТ, подавленную введением живой культуры шигелл, левамизол не восстанавливает.
Левамизол вызывает быстрый эффект: уже через 2 ч после однократного перорального приема 150 мг у больных и здоровых людей отмечается значительное усиление бластного ответа лимфоцитов на PPD и ФГА. Быстро изменяется и подвижность лейкоцитов после перорального приема левамизола.
Повышение активности макрофагов, наступающее под влиянием левамизола, видимо, играет немаловажную роль в способности препарата повышать иммунологические свойства организма. Влияние левамизола на цитотоксичность лимфоцитов-киллеров реализуется через макрофаги. При этом метаболит левамизола dl-2-окси-З (2-меркаптоэтил) -5-фенилимидазилидин почти в 4 раза сильнее левамизола ускоряет выведение из организма мышей внутривенно введенной коллоидной взвеси углерода.
Левамизол повышает фагоцитарную активность человеческих мононуклеарных фагоцитов, пролиферацию и активность перитонеальных макрофагов морской свинки, увеличивает фагоцитарный индекс альвеолярных макрофагов (крыс), инкубированных in vitro.
Препарат увеличивает также иммуногенность макрофагов, стимулируя синтез в них ДНК, и усиливает взаимодействие моноцитов с лимфоцитами.
Левамизол повышает хемотаксис макрофагов перитонеального экссудата морских свинок к казеину, а также включение 14С-глюкозамина после стимуляции БЦЖ. Аналогичные данные получены М. Pelletiev, в экспериментах которого левамизол повышал синтез ДНК и частоту митоза в культуре макрофагов в присутствии островоспалительного экссудата.
Иные результаты получены Ю. Н. Фаворской, показавшей, что левамизол уменьшает захват антигена макрофагами. Авторы считают, что основным в действии левамизола является его влияние на проницаемость мембран - повышение проницаемости, подобное действию адъювантов, и стабилизация ее при совместном введении препарата с антигеном. Тем самым левамизол тормозит захват и выведение антигена, способствуя более полному его усвоению. Эти наблюдения основаны на определении в перитонеальных макрофагах числа меченых эритроцитов и активности в них катепсинов.
По данным, полученным в нашей лаборатории, левамизол не влияет на величину клиренса меченного 32Р стафилококка у интактных мышей. Таким образом, неоднозначность сведений о влиянии левамизола на фагоцитарную активность макрофагов связана с такими условиями опыта, как наличие или отсутствие антигена или адъюванта.
Действие левамизола зависит от его концентрации - в концентрации 2,5-5 мг/мл он способен стимулировать моноциты и макрофаги, в результате чего высвобождается КОЕ-фактор, хотя непосредственного повышения его активности левамизол не вызывает. В концентрации 25 мг/мл левамизол может тормозить высвобождение КОЕ-фактора. Левамизол стимулирует миграцию и хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов человека. Эти данные подтверждены наблюдениями за больными с нарушениями хемотаксиса нейтрофилов.
A. Hogan Nancy и H. К. Hill наблюдали под влиянием левамизола усиление хемотаксиса нейтрофильных лейкоцитов у больных с нарушением иммунологических функций (экзема, сахарный диабет, хронические и грибковые инфекции).
Повышение левамизолом интенсивности хемотаксиса и фагоцитоза стафилококка, присущих моноцитам периферической крови человека, отмечает Е. Schmidt-Manfrei. При кандидозе слизистых оболочек и кожи повышение хемотаксиса гранулоцитов к Candida albicans наблюдал D. Djawari, увеличение фагоцитарного числа и индекса под влиянием левамизола отмечал Д. В. Стефани у детей с заболеваниями почек. У больных системной красной волчанкой этот препарат повышает фагоцитоз моноцитов и их хемотоксическую активность.
Страница 1 - 1 из 5
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 | След. | Конец