Эозинофильные гранулоциты


Эозинофильные гранулоциты в своем развитии проходят те же ступени созревания, что и нейтрофильные гранулоциты. Образуются в костном мозге, где содержание всей популяции эозинофилов не превышает 4%. Жизненный цикл эозинофилов складывается из периода созревания предшественников в костном мозге в течение 3-4 дней, циркуляции в периферической крови с полупериодом жизни 4,5-5 ч и тканевой фазы. Общий жизненный цикл эозинофилов 8-12 дней. Эозинофилы депонируются в рыхлой подслизистой соединительной ткани дыхательного и пищеварительного тракта.

Подвижность эозинофилов существенно ниже, чем у нейтрофилов, скорость их движения 5-10 мкм/мин (при 28 мкм/мин у нейтрофилов). Они значительно медленнее образуют псевдоподии, в клетках нет выраженного движения зернистости. Это, возможно, объясняется большей жесткостью морфологических структур эозинофилов и, как следствие этого, меньшей деформативностью. В противоположность нейтрофильным гранулоцитам и моноцитам эозинофилы не меняют своей формы на протяжении всего жизненного цикла. Их цитоморфологическое своеобразие заключается в наличии в цитоплазме специфической грануляции, которая при окрашивании эозином и азуром дает красноватую или красновато-оранжевую окраску с просветлением в центре каждой гранулы. Гранулы крупные, округлые, реже элипсовидные, однородные по форме и размеру. При электронно-микроскопическом исследовании в зрелых гранулах выявляются кристаллические внутренние структуры, причем гранулы имеют овальный профиль. По мере созревания клеток увеличивается число гранул с кристаллическими структурами. В более зрелых клетках возрастает окружность гранул. При фазовоконтрастном исследовании гранулы овальные, обладают двойным лучепреломлением.

Эозинофильные промиелоциты являются самыми незрелыми клетками в ряду эозинофилов, которые можно дифференцировать. Это очень редкая клетка в стернальном пунктате здоровых лиц. Отличительной чертой эозинофильного промиелоцита является голубой цвет цитоплазмы, на фоне которого отчетливо выделяется грубая азурофильная зернистость и единичные гранулы специфической зернистости. При электронно-микроскопическом исследовании в эозинофильном промиелоците выявляется овальное или бобовидное ядро с преобладанием эухроматина, в цитоплазме много свободных рибосом и гранулярного эндоплазматического ретикулума с широкими каналами, пластинчатый комплекс хорошо развит.

Следующими ступенями развития эозинофильных гранулоцитов являются эозинофильные миелоциты и метамиелоциты, которые обычно содержатся в миелограмме здоровых лиц в количестве 1,1-1,3%. Ядро эозинофильного миелоцита сильно изогнуто, эндоплазматическая сеть представлена более узкими канальцами, менее развит пластинчатый комплекс.

При дальнейшем созревании эозинофильные метамиелоциты. превращаются в палочкоядерные и сегментоядерные.

Эозинофил развивается и созревает по тем же законам, что и нейтрофил: в более зрелых формах снижается ядерно-цитоплазматическое отношение, структура ядра грубеет, нарастает плотность специфических гранул в цитоплазме.

Сегментоядерный эозинофил отличается от сегментоядерного нейтрофила более крупным размером: диаметр от 12 до 17 мкм (в среднем 14 мкм). Ядро, как правило, состоит только из двух круглых или каплеобразных частей, связанных короткой хроматиновой нитью. Индекс сегментации ядра составляет около 2,1. Более высокая сегментация ядра встречается редко. Эозинофилы с 3-4- и 5-ядерными сегментами наблюдаются при болезни Аддисон-Бирмера. Очень редко причиной высокой сегментации является конституционная аномалия. По сравнению с другими лейкоцитами периферической крови осмотическая стойкость эозинофилов повышена, благодаря чему возможна их изоляция для экспериментальных целей.

Ультраструктурной особенностью зрелого эозинофила является большее число митохондрий, более развитый пластинчатый комплекс, присутствие небольшого числа свободных рибосом и шероховатого эндоплазматического ретикулума. Иными словами, в полиморфно-ядерном эозинофиле наблюдается некоторая сохранность белоксинтезирующего аппарата, несвойственная конечной стадии дифференцировки нейтрофильного гранулоцита. Зрелые эозинофилы содержат только один тип гранул, в противоположность нейтрофилам, в которых определяется до пяти типов.

Эозинофильные гранулы представляют собой лизосомальные структуры с высоким содержанием кислых гидролаз (почти в три раза выше, чем в первичных нейтрофильных гранулах). Изучение содержимого эозинофильных гранул (у пациентов с гиперэозинофильным синдромом), изолированных в градиенте сахарозы и затем лизированных, показало, что содержание пероксидазы в них в 2,65 раза больше, чем в нейтрофильных гранулах. Электронно-микроскопический контроль свидетельствовал о чистоте и целостности выделения эозинофильных гранул.

В отличие от нейтрофилов эозинофилы не несут активности щелочной фосфатазы, почти не имеют лизоцима и фагоцитина.

Р. А. Муравьев с соавторами методом ультратонкой цитохимии с использованием дубль реакции на пероксидазу и кислую фосфатазу изучили процесс формирования эозинофильных гранул. В промиелоцитах активность пероксидазы локализуется в каналах и цистернах эндоплазматической сети, в структурах пластинчатого комплекса и во всех незрелых гранулах. По мере созревания эозинофила пероксидаза исчезает из эндоплазматической сети и остается лишь в элементах пластинчатого комплекса и гранулах. В миелоците появляются зрелые гранулы, содержащие кристалл. Продукт реакции у них обнаруживается только в матриксе, тогда как кристалл остается светлым. В сегментоядерных эозинофилах реакция на пероксидазу отсутствует и в эндоплазматической сети, и в пластинчатом комплексе; проявляется не во всех гранулах и только в матриксе (не в кристалле).

Активность кислой фосфатазы при сдвоенной реакции выявляется по периферии внутри незрелых гранул вблизи ограничительной мембраны. Зрелые гранулы не содержат кислой фосфатазы и в сегментоядерном эозинофиле кислая фосфатаза не выявляется.

Авторы считают, что в процессе формирования эозинофильной зернистости возможна конденсация фермента пероксидазы в кристалл, в несколько иной форме. Однако четкого доказательства превращения незрелых гранул в специфические, содержащие кристалл, нет. Незрелые гранулы могут постепенно элиминироваться по мере созревания гранулоцита.

К особенностям цитохимической характеристики эозинофилов надо отнести необычайно высокую активность пероксидазы и отсутствие нафтол-АБ-Д-хлорацетат эстеразы, большую активность дегидрогеназ СДГ, а-ГФДМ, высокую активность кислой фосфатазы. Активность щелочной фосфатазы в эозинофилах отсутствует, гликоген выявляется в цитоплазме клетки вне гранул в незначительном количестве. На отличие цитохимически выявляемой активности пероксидазы эозинофилов обратил внимание еще Undritz в 1958 г. Активность фермента в моноцитах и нейтрофильных гранулоцитах не выявляется при хранении неокрашенных мазков крови более месяца, тогда как активность пероксидазы в эозинофилах сохранялась более года.

Большинство исследователей отмечают функциональное отличие пероксидазы эозинофилов от миелопероксидазы нейтрофилов. West с соавторами считают, что у эозинофилов, возможно, иная упаковка и способ освобождения пероксидазы при дегрануляции.

Редкий феномен дегрануляции эозинофилов удалось зафиксировать при электронно-микроскопическом исследовании стернального пунктата. У ребенка с эпизодом диссеминированной внутрисосудистой коагуляции эозинофилы со всеми морфологически распознаваемыми предшественниками составили 15,6% ядерных клеток. Освобождение содержимого гранул наблюдалось в незрелых, реже в зрелых эозинофилах, непосредственно вблизи с прядями фибрина. Так было получено морфологическое подтверждение роли эозинофилов во внеклеточном фибринолизе. Профибринолитическую активность несут преимущественно гранулы незрелых эозинофилов, которые высвобождаются из костного мозга под влиянием микротромботических эпизодов и дегранулируются.

Способность эозинофильных гранулоцитов к фагоцитозу подтвердилась электронно-микроскопическими наблюдениями слияния эозинофильных гранул с фагосомами, однако эозинофилы проявляют более низкую фагоцитарную активность к бактериям. Эозинофилы могут фагоцитировать, кроме бактерий, микоплазм и гранул тучных клеток, ком-плекс антиген-антитело. Переваривание иммунных комплексов - их основная функция. Показано, что фагоцитоз Staphylococcus aureus эозинофилами увеличивается с 7,27% до 24,93% при обработке бактерий специфическими антисыворотками. В аналогичных условиях фагоцитоз нейтрофилов мало изменяется: увеличивается с 42,56% до 50,7%. Это наблюдение Saran доказывает, что эозинофилы более эффективно фагоцитируют иммунный комплекс.

Экспериментальные исследования показывают наличие нескольких эффективных хемотаксических факторов, действующих в основном на эозинофилы. Это: фактор, зависящий от комплемента сыворотки и появляющийся при реакции антиген-антитело IgG; фактор, появляющийся в результате освобождения медиаторов при реакции антигена с антителом IgE, фиксированным на поверхности базофила и тучной клетки. Специфическое действие этих хемотаксических субстанций на эозинофилы объясняет давно известный факт увеличенного числа эозинофилов при аллергических состояниях и воспалении. Агрегаты белков, полисахаридов, тканевые белки, денатурированные воспалением, макромолекулы типа эндотоксина могут активировать хемотаксический фактор.

Наиболее частыми причинами эозинофилии у детей являются гельминтозы: аскаридоз, анкилостомидоз, трихинеллез, энтеробиоз и т. д. Сейчас известно, что гельминты при тканевой инвазии могут продуцировать специальные антигены, действующие подобно IgE.

Специфическое действие на эозинофилы оказывают антигенстимулированные лимфоциты. И. это обстоятельство может объяснить факт накопления эозинофилов при аутоиммунных болезнях.

Эозинофилия также наблюдается при прогрессирующих опухолях, при генерализованном лимфогранулематозе, хроническом миелолейкозе, при эозинофильной гранулеме (болезнь Тартынова).

Эозинофильный вариант острого лейкоза встречается крайне редко. Описания единичных случаев в литературе и собственные наблюдения 2-х случаев эозинофильного острого лейкоза у детей позволяют дать общую цитологическую картину. В стернальном пунктате наблюдается увеличенное число эозинофильных промиелоцитов, до 30-40%, и миелоцитов до 40-50%.

Усиление ШИК-реакции внутри и вне гранул и появление положительной реакции на нафтол-А5-0-хлорацетат эстеразу являются дифференциально диагностическими признаками лейкозных эозинофилов. Число эозинофилов всех стадий созревания в стернальном пунктате может достигать 93%. Митотический индекс у эозинофильных лейкозных клеток значительно ниже, чем у здоровых и у лиц с реактивной эозинофилией. Sjogren предлагает определение митотического индекса в качестве дифференциально-диагностического с эозинофильной реакцией.

Эозинопении крови могут быть в результате увеличенного выхода эозинофилов в ткани при недостаточном их пополнении; при аплазии или гипоплазии костного мозга, а также при анафилактически обусловленном агранулоцитозе; при повышенной продукции кортикостероидов (острые инфекции, интоксикации, шок, роды, операции, болезнь Кушинга и синдром Кушинга).

Кортикостероиды оказывают специфическое действие на эозинофилы. Электронно-микроскопические исследования Djaldetti с соавторами показали уменьшение числа гранул в эозинофилах при альтерации матрикса оставшихся гранул, растворении кристаллов в части гранул после их контакта с АКТТ. Митохондрии в клетках набухают, кристы в них частично разрушаются. Авторы считают, что действие кортикостероидов на эозинофилы подобно специфическому энзиматическому процессу.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: