Моноциты, происхождение моноцитов


Впервые моноциты были описаны Эрлихом в 1891 г. и названы «большими мононуклеарами» и переходными формами между лимфоцитами и гранулоцитами. Позднее Паппенгейм дал этим клеткам название моноцитов.

В крови содержится сравнительно небольшое число моноцитов - в норме оно составляет 5-8% от общего числа лейкоцитов. Характерным свойством этой небольшой подгруппы лейкоцитов является способность активно фагоцитировать (бактерии, погибшие клетки, инородные частицы и т. п.) как в токе крови, так и по выходе из него в ткани. Наряду с нейтрофилами моноциты участвуют в воспалительных реакциях. Повышение числа моноцитов в крови наблюдается при различных инфекционных заболеваниях (грипп, инфекционная пневмония и др.). Все это говорит об участии моноцитов в защитных реакциях организма (моноциты активно участвуют в защитных функциях иммунитета человека). Более глубокое представление о роли этих клеток сформировалось после того, как было выяснено происхождение моноцитов и их связь с тканевыми макрофагами.

В результате многочисленных исследований, основная часть которых относится к последнему десятилетию, было показано, что моноциты образуются в костном мозге. Непосредственными предшественниками их являются костномозговые промоноциты и монобласты. Из костного мозга моноциты поступают в кровь и после непродолжительной циркуляции переходят в ткани, где превращаются в тканевые макрофаги. Костномозговые предшественники макрофагов, более ранние, чем монобласты, не идентифицируются морфологически и в отличие от монобластов и последующих клеток ряда не прикрепляются к стеклу.

Показано, что существует общий предшественник для клеток макрофагального ряда и для клеток гранулоцитарной линии. Морфологически эта клетка не идентифицируется. Существование ее доказано экспериментально методом культивирования кроветворных клеток в агаре и подтверждено клиническими исследованиями, установившими существование миело-моноцитарной формы лейкоза.

Наиболее веские доказательства костномозгового происхождения макрофагов были получены при исследовании макрофагов животных-химер, т. е. таких животных, которым после летального облучения была пересажена гемопоэтическая ткань от генетически отличающихся доноров. Так, Balne, а затем Goodman, показали, что перитонеальные макрофаги мышей-химер имеют тип донора. Virolainen, используя технику хромосомного маркера, нашел, что макрофаги, полученные из легких, костного мозга, тимуса, селезенки и лимфоузлов мышей-химер, происходят из клеток донора. При этом только костный мозг и селезенка мышей-доноров содержали клетки-предшественники для макрофагов; в тимусе, лимфатических узлах и среди клеток перитонеального экссудата, их не было. Volkman и Gowans провели радиоавтографическое исследование макрофагов с помощью техники кожных окон и обнаружили, что после одноразового внутривенного введения меченого тритием тимидина доля меченых макрофагов в очаге асептического воспаления, низкая вначале, через 24 ч увеличивается до 57%. Это показывало, что макрофаги в очаге асептического воспаления происходят из быстро и непрерывно пролиферирующих клеток. Аналогичные результаты были получены в других радиоавтографических исследованиях для перитонеальных макрофагов и для макрофагов, участвующих в реакциях замедленной гиперчувствительности.

Van Furth и Conn, проведя радиоавтографическое исследование мононуклеарных фагоцитов костного мозга и крови, показали, что пик меченых мононуклеарных фагоцитов в костном мозге возникает через 24 ч после введения импульсной метки 3Н-тимидина, позже наблюдается пик меченых моноцитов в крови. Они заключили, что быстро делящиеся промоноциты костного мозга являются предшественниками моноцитов. Быстрый переход моноцитов из крови в перитонеальную полость, наблюдавшийся при индукции стерильного воспаления, указывал, что моноциты, в свою очередь, трансформируются в макрофаги. В дальнейшем Van Furth, Cohn и сотрудники провели широкое изучение кинетики моноцитопоэза у животных. Было показано, что моноциты образуются в результате деления больших промоноцитов костного мозга. Промоноциты являются активно пролиферирующими клетками, в то время как моноциты крови и костного мозга в норме не делятся. Пул моноцитов в костном мозге по размеру примерно в два раза превышает пул циркулирующих моноцитов. Терапевтические дозы кортикостероидов ингибируют миграцию моноцитов из костного мозга в кровь и их последующий отток в место воспаления, но не влияют на пролиферацию промоноцитов костного мозга.

В крови моноциты циркулируют недолго (в среднем 32 часа), затем переходят в ткани и трансформируются там в макрофаги. Примерно 7-8 делений отделяет монобласт от макрофага. Время жизни тканевых макрофагов в среднем равно примерно 40-60 дням, но некоторые макрофаги могут жить долго (до 100 дней) [456, 458]. Зрелые макрофаги способны к рециркуляции. Циркулирующие моноциты и макрофаги свободно обмениваются с большим внесосудистым пулом (главным образом в селезенке и легких).

Макрофаги распространены повсеместно. Обычно они имеют специальные названия в зависимости от принадлежности к той или иной ткани: гистиоциты, купферовские клетки, остеокласты, альвеолярные легочные макрофаги, перитонеальные макрофаги, плевральные макрофаги, свободные и фиксированные макрофаги селезенки, свободные и фиксированные макрофаги лимфоузлов, микроглиальные клетки. К настоящему времени показано костномозговое происхождение перитонеальных макрофагов, гистиоцитов кожи, макрофагов селезенки, лимфоузлов, тимуса, альвеолярных макрофагов и купферовских клеток печени.

Необходимо отметить, что хотя пролиферативная активность тканевых макрофагов (и чувствительность к облучению) низка по сравнению с менее: дифференцированными клетками этой линии (промоноцитами и монобластами), однако тканевые макрофаги сохраняют способность к делению. Примером этого является пролиферация макрофагов в очаге воспаления. Популяция альвеолярных легочных макрофагов также может поддерживаться с помощью пролиферации in situ, о чем свидетельствуют наблюдения за пациентами с костномозговой недостаточностью, при которой поступление моноцитов в ткани резко снижено. Индекс включения меченого тритием тимидина при импульсной метке для фиксированных макрофагов равен 1,5-2,5%, для свободных макрофагов- 0,5-3%. Наименьший индекс включения 3Н-тимидина у моноцитов периферической крови и свободных макрофагов серозных полостей (0-1%), которые в норме не делятся; эти клетки являются подвижным резервом, который может быстро переходить в ткани для участия в защитных реакциях.



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: