Гормон роста


Терминология. Соматотропный гормон (СТГ) - в немецкой литературе, гормон роста - международное название. По имеющимся данным, человеческий гормон роста состоит из 191 аминокислоты, его молекулярная масса равна 21 500.

Гормон роста обладает видовой специфичностью. Метаболические эффекты и стимуляцию роста у человека можно вызвать только с помощью гормона роста, полученного из гипофизов людей и приматов. Содержание гормона роста в человеческом гипофизе весьма значительно: из одного гипофиза удается экстрагировать 2-11 мг СТГ, а масса гипофиза составляет 500-800 мг.

Возможность количественного определения содержания гормона роста в человеческой плазме биологическим методом на лабораторных животных (например, по расширению эпифизарного хряща большеберцовой кости гипофизэктомированных крыс - так называемый тибиа-тест) ограничена из-за низких концентраций гормона и влияния различных помех.

После введения Ялоу и Берсоном радиоиммунологического метода определения содержания инсулина принципом этого метода воспользовались Хутнер с сотрудниками для определения гормона роста.

Целесообразно изложить принцип радиоиммунологического исследования, так как этот метод является основополагающим при определении содержания почти любого гормона.

Основа метода - реакция антиген-антитело in vitro. Антитела против человеческого гормона роста получаются после многократных инъекций кроликам высокоочищенного гормона роста, полученного из человеческих гипофизов. Такой же гормон роста маркируется радиоактивным йодом. Поскольку при йодировании определенная часть гормона роста разрушается, возникает необходимость очистки от возникших примесей и свободного йода на колонке с сефадексом. Всегда постоянное количество антител (разбавленной сыворотки кроликов) и меченного радиоактивным йодом гормона роста инкубируется с исследуемой пробой, в которой надо определить содержание гормона роста. При этом добавленные антитела связываются с одинаковой интенсивностью, как с меченым (йодированным) гормоном роста, так и с гормоном, находящимся в исследуемой пробе. Связывающая способность антител ограничена, поэтому часть гормона исследуемой пробы и часть меченого остаются несвязанными.

Связанный с антителами гормон роста отделяется от свободного (несвязанного) с помощью различных методов. Нами используются антитела против белков кролика. В конце этого этапа можно отделить свободный гормон от связанной с антителами фракции (в частности, центрифугированием).

Измеряют радиоактивность связанной фракции (осадка). Чем выше ее радиоактивность, тем меньше гормона роста в исследуемой пробе, и, наоборот, чем меньше радиоактивность осадка, тем выше концентрация гормона в исследуемом материале. С использованием известных количеств полученного из гипофизов очищенного гормона роста (стандарта) строят калибровочную кривую. Откладывая на ней значения радиоактивности связанной фракции исследуемых проб, можно получить данные о содержании гормона роста. Естественно, радиоактивность можно измерять и в надосадочной жидкости; тогда соотношения будут обратные.

Уровень СТГ в плазме и его регуляция. В нормальных условиях без специфической стимуляции содержание гормона роста очень низкое, часто ниже границы чувствительности метода. Падение гликемии (например, после инъекции инсулина), инфузия некоторых аминокислот (аргинин), голодание, ожидание (со страхом), стресс и физическая активность вызывают выброс соматолиберина и, соответственно, СТГ. У здоровых лиц повышение после стимуляции должно составлять не меньше 5 нг/мл, но может превышать 40 нг/мл. Нормальный подъем уровня СТГ отсутствует при гипофизарной карликовости. У некоторых больных с недостаточностью гормона роста, которая доказывается появлением специфических метаболических сдвигов и ускорением роста после введения СТГ, отмечается только ограничение подъема уровня СТГ после нагрузки до 3-5 нг/мл (частичная недостаточность гормона). У больных акромегалией уровень гормона роста очень высок и его не удается снизить менее 5 нг/мл с помощью введения глюкозы, как у здоровых лиц. Независимо от экзогенной стимуляции у взрослых и детей в течение дня и во сне (после достижения определенной глубины сна) отмечаются спонтанные выбросы СТГ.

У новорожденных в первые дни жизни отмечается очень высокий уровень СТГ в плазме. Предполагается связь между усилением липолиза и снижением гликемии в постнатальном периоде. Выброс СТГ у человека может быть блокирован эндогенным введением глюкозы, СТГ, глюкокортикоидов, а также фармакологических средств, влияющих на межуточную область мозга. Период полураспада СТГ в организме равен 20-30 мин.

Физиологическое действие. Жировой обмен. Введение гормона роста вызывает увеличение содержания свободных жирных кислот в плазме, т. е. гормон обладает липолитическим действием. Свободные жирные кислоты включаются в энергетический обмен, что влечет за собой сохранение глюкозы и аминокислот. Последние в ограниченном объеме вовлекаются в энергетический обмен благодаря глюконеогенезу. Липолитическая активность гормона роста была показана особенно четко на изолированных жировых клетках. Глюкокортикоиды (в данном опыте дексаметазон) играют при этом пермиссивную роль. Характер липолитического эффекта СТГ отличается от действия других липолитических гормонов (в частности, адреналина и глюкагона); последние дают немедленный и кратковременный эффект, действие СТГ наступает спустя 1 час. Дополнительные исследования с использованием веществ, тормозящих синтез белка, показали, что СТГ влияет на синтез ферментов de novo, в то время как другие липолитические гормоны преимущественно изменяют активность уже имеющихся энзимов. Требуется уточнить, обладают ли также гормоны липолитической активностью in vivo (в частности, это относится к АКТГ).

Углеводный обмен. Приблизительно у 25% больных акромегалией развивается сахарный диабет. У больных гипофизарным нанизмом отмечается нормальный или субнормальный базальный уровень инсулина. В условиях дефицита СТГ секреция инсулина в ответ на введение глюкозы уменьшена и нормализуется после инъекции гормона роста. Введение последнего вызывает падение уровня инсулина, повысившегося в ответ на нагрузку глюкозой. Эти данные вместе с результатами других исследований позволяют объяснить возможность раннего истощения инсулярного аппарата у ряда больных акромегалией. Вызванное СТГ преимущественное включение в энергетический обмен свободных жирных кислот сопровождается уменьшением утилизации глюкозы, а последнее влечет за собой длительное усиление секреции инсулина.

Белковый обмен и рост. Введение гормона роста вызывает у здоровых людей отчетливую задержку азота. Указанный эффект намного больше выражен при гипофизарной недостаточности. Это различие в действии СТГ было использовано Ррадер для диагностики гипофизарного нанизма. Усиленное включение аминокислот в состав клеток в результате введения СТГ проявляется также кратковременным снижением их содержания в плазме. Кроме того, СТГ ускоряет синтез тРНК и микросомальный синтез белка.

Ростовое действие на кости можно установить по усилению экскреции гидроксипролина после лечения СТГ. Это действие опосредуется через промежуточные факторы (гормоны), называемые соматомединами ("фактор сульфирования").



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: