Гематология в историческом контексте
Морфологические элементы крови были открыты вслед за изобретением микроскопа. Левенгук (1673) первый описал эритроциты в крови и лимфоциты в лимфатических сосудах.
Вирхов (1846) впервые показал, что, кроме одноядерных белых элементов крови (лимфоцитов), в ней постоянно циркулируют и другие формы - "многоядерные" (гранулоциты, по современной терминологии), которые автор считал характерными только для гноя.
Пользуясь этим разделением, Вирхов на основании значительного увеличения содержания в крови того или другого вида белых шариков определял тот или другой источник происхождения и вид лейкемии (селезеночной или лимфатической); он описал лейкемию как системное заболевание кроветворных органов. В 1856 г. он же ввел понятие "лейкоцитоз", которое определял как "увеличение числа бесцветных телец крови" в результате раздражения "кроветворных желез".
В 1855 г. в Англии Аддисон и в 1868 г. в Германии Бирмер описали злокачественное малокровие. В 1868 г. Нейман доказал значение костного мозга в образовании эритроцитов в постэмбриональной жизни. В 1870 г. им же установлено участие костного мозга в развитии лейкемии.
Дальнейший прогресс гематологии тесно связан с усовершенствованием техники исследования крови. В 70-х годах прошлого столетия предложены первые способы подсчета форменных элементов крови и определения гемоглобина. Эрлих в 1877 г. применил бактериоскопическую методику Коха к исследованию крови. Эрлих ввел исследование тонких сухих мазков крови на стеклах, выработал метод фиксации мазков, изучил свойство элементов крови окрашиваться щелочными, кислыми и нейтральными красками. Он впервые связал различную зернистость лейкоцитов с разными их функциями. Он исследовал изменения эритроцитов при злокачественном и "апластическом" малокровии.
Эти исследования Эрлиха легли в основу современной морфологической гематологии.
Огромный вклад в развитие гематологии - сравнительно молодого отдела биологии и медицинской науки - внесли отечественные ученые.
Одной из отличительных черт отечественной гематологии явилось ее функциональное направление, начало которому положили С. П. Боткин и И. И. Мечников. Это направление получило свое дальнейшее развитие в работах Н. Д. Стражеско и его школы, а также в исследованиях Г. Ф. Ланга.
В 1877 г. И. И. Мечников обратил внимание на то, что мезенхимные клетки губок захватывают простейших и переваривают их. В дальнейших исследованиях Мечников показал, что в филогенезе при дифференциации мезодермы клетки ее заглатывают своими псевдоподиями пищевые частицы и переваривают их ("Исследования над внутриклеточным пищеварением у беспозвоночных животных", 1883). В этой работе Мечников впервые употребил термин фагоцит. Мечников показал также, что фагоциты рачка - дафнии - захватывают и пожирают споры паразитирующей на ней плесени.
На этом открытии и основана фагоцитарная теория иммунитета И. И. Мечникова (1883). Эти замечательные наблюдения приведены им в "Лекциях о сравнительной патологии воспаления" (1892) и в монографии "Невосприимчивость в инфекционных болезнях".
В работе 1887 г. "О борьбе клеток против рожистого стрептококка" И. И. Мечников дал определение микро- и макрофагов.
Он блестяще показал физиологический смысл лейкоцитоза при заболеваниях, в частности роль фагоцитоза при малярии, роже и т. д.
В. К. Высокович в работах 1886 и 1887 гг. показал, что защитные приспособления организма связаны главным образом с эндотелиальными клетками стенок сосудов. Автор полагал, что инородные тела, поступившие в кровь, захватываются клеточными элементами фиксированной соединительной ткани.
И. И. Мечников и В. К. Высокович были основоположниками учения о ретикуло-эндотелиальной системе, разработанного в дальнейшем Ашофом (1913).
Следует напомнить, что незадолго до открытий И. И. Мечникова Вирхов писал, что белые шарики являются "относительно лишней частью крови, отбросом, излишками". Разную морфологию элементов крови он связал с различной их функцией.
В 1885-1888 гг. С. П. Боткин в своих лекциях высказал предположение о наличии в центральной нервной системе центров, влияющих на состав периферической крови.
Разбирая случаи рака желудка и малокровия, связанного с инвазией анкилостомидозом, С. П. Боткин в обоих случаях видел причину анемии в раздражении нервов верхнего отрезка кишечного канала и главным образом двенадцатиперстной кишки.
В лекциях замечательного клинициста-мыслителя впервые выдвинута теория нервизма, устанавливается значение центральной регуляции кроветворения и кроверазрушения, значение рефлекторного механизма в этой регуляции.
Г. А. Захарьин (1893) присоединился к высказываниям Боткина. Он указал, что неблагоприятные воздействия на нервную систему в период полового созревания могут вызвать развитие хлороза.
Свои взгляды С. П. Боткин стремился доказать и в эксперименте. Его ученик Л. И. Тумас показал изменения костного мозга у собаки при перерезке седалищного нерва. На оперированной стороне костный мозг был более беден клеточными элементами. При раздражении электрическим током различных нервов конечностей тот же автор получил нарастание количества красных кровяных телец в периферической крови.
В. П. Образцов изучал морфологию элементов костного мозга и их цитогенез. В диссертационной работе (1880) он подвел итоги своих наблюдений над " кроветворными органами" щенков, морских свинок, а также их зародышей. Он изучил наряду с трупными клеточные элементы живого и только что убитого животного, указывая на необходимость исследования костномозговых элементов "в возможно свежем состоянии".
Заслуживает внимания вывод В. П. Образцова, что "протолейкоциты (родоначальные клетки) суть исходные элементы для всех образований костного мозга". Таким образом, В. П. Образцов является одним из первых представителей монистической теории кроветворения.
В 1891 г. Д. Л. Романовский получил из метиленовой синьки новое производное - краску кармино-красного цвета. Д. Л. Романовский предложил использовать ее для окраски форменных элементов крови. В дальнейшем эта краска была получена в чистом виде и названа азуром. Современные краски являются или смесью, или химическим соединением щелочных и кислых красок и их нейтральных солей. Протоплазма одних клеток имеет "сродство" к кислым краскам - захватывает их из раствора (ацидофильные элементы крови), протоплазма других же, содержащих базофильные или нейтрофильные субстанции, поглощает щелочные и нейтральные краски. Д. Л. Романовский показал, что новая, "третья" краска (азур) имеет наибольшее сродство к ядрам или, точнее, к их хроматиновой сети.
Все основные краски, принятые в настоящее время в гематологии, ведут свое начало от Эрлиха и Д. Л. Романовского. В международной гематологической литературе приняты выражения: окрашено "по принципу Романовского", "по Романовскому-Гимза" и т. п.
А. А. Максимов является крупнейшим представителем экспериментального направления в области изучения соединительной и кроветворной ткани. В значительной степени он является и создателем этого направления. В 1902 г. вышла его работа "Экспериментальные исследования в отношении воспалительного образования соединительной ткани", в 1913 г. - "Основы гистологии", наконец, в 1927 г. - "Соединительная ткань и кроветворная ткань". На основании своих исследований А. А. Максимов приходит к выводу, что в организме позвоночных имеется общая недифференцированная "лимфоидная" клетка - родоначальница всех форменных элементов крови. А. А. Максимов именует ее "большим лимфоцитом". А. А. Максимов, изучая происхождение форменных элементов крови, вызывал у животных экстрамедуллярное кроветворение. Перевязывая сосуды почки у кролика, он наблюдал внутрисосудистое появление миелоидных элементов. Он ошибочно считал, что лимфоциты застойной крови дифференцируются в миелоциты, мегакариоциты и эритробласты (1907). В дальнейшем он не применял это наименование, говорил об индифферентной мезенхимной блуждающей клетке или пользовался наименованием, данным Феррата, - гемоцитобласт (т. е. клетка, рождающая клетки крови).
А. А. Максимов (1926) вводил кроликам кровяные яды, кишечную палочку и наблюдал гемопоэз как внутрисосудистый - образование клеток крови из циркулирующих недифференцированных клеток-родоначальниц, так и внесосудистый - из эмбриональных клеток соединительной ткани.
Особенно интересно, и это подчеркивает А. А. Максимов, что в мезентериальных лимфатических узлах этих кроликов из "больших лимфоцитов" путем дифференцированного размножения образуются промиелоциты и миелоциты ("специальные" и эозинофильные).
По данным А. А. Максимова, из недифференцированной клетки "большого лимфоцита", "блуждающей клетки в покое", гемоцитобласта рождаются все клетки крови. Создавая те или иные условия в своих опытах, А. А. Максимов добивался развития клеток крови в нужном ему направлении: макрофаги, красные кровяные тельца, зернистые лейкоциты, мегакариоциты. А. А. Максимов считал, что унитарная теория кроветворения наиболее соответствует имеющемуся в настоящее время фактическому материалу.
Итоги работ гистолога-экспериментатора обобщены в последнем его труде "Соединительная ткань и кроветворная ткань". Следует подчеркнуть внимательное отношение А. А. Максимова к отечественным авторам. В книге, вышедшей на немецком языке, использованы в тексте и приведены в литературном указателе работы 65 русских ученых. Книга снабжена 135 рисунками; в большинстве своем это прекрасные зарисовки самого А. А. Максимова.
А. А. Заварзин является одним из создателей эволюционного направления в гистологии. Труд "Очерки эволюционной гистологии крови и соединительной ткани" (1945, 1947) обобщает его взгляды и полученные им данные.
По А. А. Заварзину, амебоидная клетка является в филогенезе родоначальницей тканей внутренней среды, в том числе и кроветворной ткани.
У беспозвоночных "единство всех тканевых элементов внутренней среды совершенно отчетливо в едином и общем для всех клеток камбиальном элементе - малом базофильном амебоците".
У зародышей всех позвоночных эритроциты образуются не только в специальных кроветворных участках мезенхимы, но могут развиваться в ней повсеместно. У большинства позвоночных нет разграничения очагов кроветворения на миелоидные и лимфоидные. Тенденция к такому разделению появляется у высших позвоночных.
Селезенка лишь у низших позвоночных является местом образования эритроцитов. У млекопитающих эритропоэтическая функция селезенки совершенно утрачивается, но при некоторых патологических и экспериментальных условиях селезенка приобретает способность образовывать миелоидные очаги кроветворения. Таким образом, при резких вмешательствах в эксперименте или при тяжело протекающих патологических состояниях "система расшатывается" и проявляются ее первичные свойства.
У птиц, по А. А. Заварзину, "имеется тенденция к разделению кроветворения на два русла - миелоидное и лимфоидное, какое имеет место у млекопитающих".
Отличительной особенностью лейкоцитарной группы кровяных элементов позвоночных является ее большая дифференцированность.
Таким образом, в отношении кроветворения А. А. Заварзин стоит на точке зрения своеобразного дуализма, но, рассматривая кроветворение при резких вмешательствах и тяжелых патологических состояниях, он оказывается на позиции, от которой бы не отрекся строгий унитарист А. А. Максимов.
В 1927 г. М. И. Аринкин опубликовал свой метод исследования костного мозга путем пункции грудины. Выработанная предварительно на трупах эта методика явилась ценным вкладом в клиническую гематологию, так как до введения ее в практику исследования элементов костного мозга мы не имели представления об их состоянии при различных заболеваниях. Метод посмертного исследования костного мозга не мог удовлетворять клиницистов, так как клетки-родоначальницы форменных элементов крови чрезвычайно нестойки и разрушаются уже в период агонии человека, тем более после смерти его. Благодаря методу Аринкина появилась возможность изучения морфологии костного мозга у здорового и больного человека в динамике. Метод Аринкина первоначально применялся и разрабатывался только в СССР. С начала 1930 г. он постепенно получает полное признание заграницей.
Авторитетный швейцарский гематолог Рор в руководстве "Костный мозг человека по данным костномозговой пункции" (первое издание 1939 г., второе - 1949 г.) сравнивает решение М. И. Аринкиным задачи исследования костного мозга с решением Колумбом задачи поставить яйцо.
Впоследствии была выработана методика прижизненной пункции других органов, имеющих отношение к системе крови: селезенки, лимфатических узлов, печени.
Данные своих наблюдений М. И. Аринкин опубликовал в книге "Клиника болезней крови и кроветворных органов" (1928). Большое значение для развития гематологии имеет и его монография "Ретикуло-эндотелиальная система при заболеваниях крови и кроветворных органов".
А. Н. Крюков - один из основоположников теории умеренного унитаризма- создал школу гематологов, глубоко и последовательно изучавших морфологию элементов крови. Его руководство "Морфология крови" (1920) и "Атлас крови" (1946) являются незаменимым пособием для практического врача-гематолога.
А. Н. Крюков, изучая картину пунктатов костного мозга, доказал мегалобластический тип кроветворения при спру.
Ученики А. Н. Крюкова - И. А. Кассирский и Г. А. Алексеев - создали фундаментальное руководство по гематологии ("Болезни крови и кроветворной системы", 1948), вышедшее в переработанном виде вторым изданием под названием "Клиническая гематология". Ими разработан ряд сложных вопросов патогенеза и терапии болезней системы крови.
Г. Ф. Ланг возглавил функциональное направление в современной гематологии. Он предложил термин "система крови" (1939).
Свои исследования в области гематологии Г. Ф. Ланг начал с изучения красной крови. Он считал необходимым найти метод клинического определения интенсивности кроветворения. Наиболее точным и пригодным в этих целях, по данным клиники Ланга, оказался метод подсчета ретикулоцитов. Для определения интенсивности разрушения эритроцитов был использован метод количественного определения уробилина (в моче) и стеркобилина (в кале) по Тервену.
В клинике Г. Ф. Ланга изучались механизмы регуляции состава крови, а именно показано влияние нервной системы и гипофизарно-генитального гормонального аппарата на кроветворение, кроверазрушение и состав красной крови.
Г. Ф. Ланг и его ученики подробно изучили ряд важных вопросов, связанных с обменом железа при различных видах анемий.
Не принижая значения морфологической гематологии, Г. Ф. Ланг считал очень важным в настоящее время переход к функциональному направлению в изучении системы крови и в первую очередь исследования в области нейрогуморальной регуляции кроветворения и кроверазрушения.
М. П. Кончаловский, крупный советский терапевт, был одним из основателей и с 1928 г. научным руководителем первого в СССР Центрального института гематологии и переливания крови в Москве.
Рассматривая кровь как внутреннюю среду человеческого организма, считая, что кровь отражает в себе жизнь многих органов и систем, М. П. Кончаловский подходит к гематологии как клиницист, интересуясь ею с функциональной точки зрения.
В клинике его особенно интересовала периодичность, цикличность течения различных заболеваний, в частности бирмеровской анемии и лейкемических процессов. Безусловно верные наблюдения опытного клинициста до сих пор не имеют исчерпывающего объяснения.
М. П. Кончаловский считал, что лихорадка при лейкозах "возникает иногда вследствие всасывания разрушающихся белковых веществ и имеет амикробное происхождение".
Переливание крови, как указывал М. П. Кончаловский, оказывает не только заместительное, но и стимулирующее действие на костный мозг, нервную систему и печень.
Работы М. П. Кончаловского сыграли большую роль в развитии современного представления об анемических состояниях. Классификация анемии, предложенная М. П. Кончаловский, до настоящего времени является наиболее общеупотребительной.
Ученики М. П. Кончаловского X. X. Владос, А. А. Багдасаров, М. С. Дульцин и многие другие продолжали и продолжают изучение заболеваний системы крови и их лечения.
Большое значение в развитии учения о системе крови имели исследования Н. Д. Стражеско (1876-1952), который совместно со своими учениками (Д. Н. Яновский) много сделал в области клинической гематологии. Им и Д. Н. Яновским создан атлас крови. Уже после смерти Н. Д. Стражеско вышел атлас "Пунктаты лимфатических узлов" (1953), авторами которого являются Н. Д. Стражеско, Д. Н. Яновский, М. А. Виноградская.
Н. Д. Стражеско и его школа выполнили ряд работ по исследованию значения нарушений процессов обмена в происхождении заболеваний системы крови.
Д. Н. Яновский создал оригинальное учение о клинических синдромах в гематологии, рассматривая их как реактивные изменения.
Наконец, необходимо отметить исследования казанской школы Н. К. Горяева и его учеников, сыгравшие большую роль в формировании взглядов на ряд заболеваний системы крови.
Огромное значение для гематологии имели работы зарубежных авторов: Уипла, Майнота и Мерфи, Кастла, выяснивших патогенез болезни Аддисон-Бирмера, а также описавших методы ее лечения.
В 1948 г. Смитом был выделен из печени витамин В12, а работами Гласса установлена природа так называемого "внутреннего" антианемического фактора. Значение указанных открытий трудно переоценить.
Вирхов (1846) впервые показал, что, кроме одноядерных белых элементов крови (лимфоцитов), в ней постоянно циркулируют и другие формы - "многоядерные" (гранулоциты, по современной терминологии), которые автор считал характерными только для гноя.
Пользуясь этим разделением, Вирхов на основании значительного увеличения содержания в крови того или другого вида белых шариков определял тот или другой источник происхождения и вид лейкемии (селезеночной или лимфатической); он описал лейкемию как системное заболевание кроветворных органов. В 1856 г. он же ввел понятие "лейкоцитоз", которое определял как "увеличение числа бесцветных телец крови" в результате раздражения "кроветворных желез".
В 1855 г. в Англии Аддисон и в 1868 г. в Германии Бирмер описали злокачественное малокровие. В 1868 г. Нейман доказал значение костного мозга в образовании эритроцитов в постэмбриональной жизни. В 1870 г. им же установлено участие костного мозга в развитии лейкемии.
Дальнейший прогресс гематологии тесно связан с усовершенствованием техники исследования крови. В 70-х годах прошлого столетия предложены первые способы подсчета форменных элементов крови и определения гемоглобина. Эрлих в 1877 г. применил бактериоскопическую методику Коха к исследованию крови. Эрлих ввел исследование тонких сухих мазков крови на стеклах, выработал метод фиксации мазков, изучил свойство элементов крови окрашиваться щелочными, кислыми и нейтральными красками. Он впервые связал различную зернистость лейкоцитов с разными их функциями. Он исследовал изменения эритроцитов при злокачественном и "апластическом" малокровии.
Эти исследования Эрлиха легли в основу современной морфологической гематологии.
Огромный вклад в развитие гематологии - сравнительно молодого отдела биологии и медицинской науки - внесли отечественные ученые.
Одной из отличительных черт отечественной гематологии явилось ее функциональное направление, начало которому положили С. П. Боткин и И. И. Мечников. Это направление получило свое дальнейшее развитие в работах Н. Д. Стражеско и его школы, а также в исследованиях Г. Ф. Ланга.
В 1877 г. И. И. Мечников обратил внимание на то, что мезенхимные клетки губок захватывают простейших и переваривают их. В дальнейших исследованиях Мечников показал, что в филогенезе при дифференциации мезодермы клетки ее заглатывают своими псевдоподиями пищевые частицы и переваривают их ("Исследования над внутриклеточным пищеварением у беспозвоночных животных", 1883). В этой работе Мечников впервые употребил термин фагоцит. Мечников показал также, что фагоциты рачка - дафнии - захватывают и пожирают споры паразитирующей на ней плесени.
На этом открытии и основана фагоцитарная теория иммунитета И. И. Мечникова (1883). Эти замечательные наблюдения приведены им в "Лекциях о сравнительной патологии воспаления" (1892) и в монографии "Невосприимчивость в инфекционных болезнях".
В работе 1887 г. "О борьбе клеток против рожистого стрептококка" И. И. Мечников дал определение микро- и макрофагов.
Он блестяще показал физиологический смысл лейкоцитоза при заболеваниях, в частности роль фагоцитоза при малярии, роже и т. д.
В. К. Высокович в работах 1886 и 1887 гг. показал, что защитные приспособления организма связаны главным образом с эндотелиальными клетками стенок сосудов. Автор полагал, что инородные тела, поступившие в кровь, захватываются клеточными элементами фиксированной соединительной ткани.
И. И. Мечников и В. К. Высокович были основоположниками учения о ретикуло-эндотелиальной системе, разработанного в дальнейшем Ашофом (1913).
Следует напомнить, что незадолго до открытий И. И. Мечникова Вирхов писал, что белые шарики являются "относительно лишней частью крови, отбросом, излишками". Разную морфологию элементов крови он связал с различной их функцией.
В 1885-1888 гг. С. П. Боткин в своих лекциях высказал предположение о наличии в центральной нервной системе центров, влияющих на состав периферической крови.
Разбирая случаи рака желудка и малокровия, связанного с инвазией анкилостомидозом, С. П. Боткин в обоих случаях видел причину анемии в раздражении нервов верхнего отрезка кишечного канала и главным образом двенадцатиперстной кишки.
В лекциях замечательного клинициста-мыслителя впервые выдвинута теория нервизма, устанавливается значение центральной регуляции кроветворения и кроверазрушения, значение рефлекторного механизма в этой регуляции.
Г. А. Захарьин (1893) присоединился к высказываниям Боткина. Он указал, что неблагоприятные воздействия на нервную систему в период полового созревания могут вызвать развитие хлороза.
Свои взгляды С. П. Боткин стремился доказать и в эксперименте. Его ученик Л. И. Тумас показал изменения костного мозга у собаки при перерезке седалищного нерва. На оперированной стороне костный мозг был более беден клеточными элементами. При раздражении электрическим током различных нервов конечностей тот же автор получил нарастание количества красных кровяных телец в периферической крови.
В. П. Образцов изучал морфологию элементов костного мозга и их цитогенез. В диссертационной работе (1880) он подвел итоги своих наблюдений над " кроветворными органами" щенков, морских свинок, а также их зародышей. Он изучил наряду с трупными клеточные элементы живого и только что убитого животного, указывая на необходимость исследования костномозговых элементов "в возможно свежем состоянии".
Заслуживает внимания вывод В. П. Образцова, что "протолейкоциты (родоначальные клетки) суть исходные элементы для всех образований костного мозга". Таким образом, В. П. Образцов является одним из первых представителей монистической теории кроветворения.
В 1891 г. Д. Л. Романовский получил из метиленовой синьки новое производное - краску кармино-красного цвета. Д. Л. Романовский предложил использовать ее для окраски форменных элементов крови. В дальнейшем эта краска была получена в чистом виде и названа азуром. Современные краски являются или смесью, или химическим соединением щелочных и кислых красок и их нейтральных солей. Протоплазма одних клеток имеет "сродство" к кислым краскам - захватывает их из раствора (ацидофильные элементы крови), протоплазма других же, содержащих базофильные или нейтрофильные субстанции, поглощает щелочные и нейтральные краски. Д. Л. Романовский показал, что новая, "третья" краска (азур) имеет наибольшее сродство к ядрам или, точнее, к их хроматиновой сети.
Все основные краски, принятые в настоящее время в гематологии, ведут свое начало от Эрлиха и Д. Л. Романовского. В международной гематологической литературе приняты выражения: окрашено "по принципу Романовского", "по Романовскому-Гимза" и т. п.
А. А. Максимов является крупнейшим представителем экспериментального направления в области изучения соединительной и кроветворной ткани. В значительной степени он является и создателем этого направления. В 1902 г. вышла его работа "Экспериментальные исследования в отношении воспалительного образования соединительной ткани", в 1913 г. - "Основы гистологии", наконец, в 1927 г. - "Соединительная ткань и кроветворная ткань". На основании своих исследований А. А. Максимов приходит к выводу, что в организме позвоночных имеется общая недифференцированная "лимфоидная" клетка - родоначальница всех форменных элементов крови. А. А. Максимов именует ее "большим лимфоцитом". А. А. Максимов, изучая происхождение форменных элементов крови, вызывал у животных экстрамедуллярное кроветворение. Перевязывая сосуды почки у кролика, он наблюдал внутрисосудистое появление миелоидных элементов. Он ошибочно считал, что лимфоциты застойной крови дифференцируются в миелоциты, мегакариоциты и эритробласты (1907). В дальнейшем он не применял это наименование, говорил об индифферентной мезенхимной блуждающей клетке или пользовался наименованием, данным Феррата, - гемоцитобласт (т. е. клетка, рождающая клетки крови).
А. А. Максимов (1926) вводил кроликам кровяные яды, кишечную палочку и наблюдал гемопоэз как внутрисосудистый - образование клеток крови из циркулирующих недифференцированных клеток-родоначальниц, так и внесосудистый - из эмбриональных клеток соединительной ткани.
Особенно интересно, и это подчеркивает А. А. Максимов, что в мезентериальных лимфатических узлах этих кроликов из "больших лимфоцитов" путем дифференцированного размножения образуются промиелоциты и миелоциты ("специальные" и эозинофильные).
По данным А. А. Максимова, из недифференцированной клетки "большого лимфоцита", "блуждающей клетки в покое", гемоцитобласта рождаются все клетки крови. Создавая те или иные условия в своих опытах, А. А. Максимов добивался развития клеток крови в нужном ему направлении: макрофаги, красные кровяные тельца, зернистые лейкоциты, мегакариоциты. А. А. Максимов считал, что унитарная теория кроветворения наиболее соответствует имеющемуся в настоящее время фактическому материалу.
Итоги работ гистолога-экспериментатора обобщены в последнем его труде "Соединительная ткань и кроветворная ткань". Следует подчеркнуть внимательное отношение А. А. Максимова к отечественным авторам. В книге, вышедшей на немецком языке, использованы в тексте и приведены в литературном указателе работы 65 русских ученых. Книга снабжена 135 рисунками; в большинстве своем это прекрасные зарисовки самого А. А. Максимова.
А. А. Заварзин является одним из создателей эволюционного направления в гистологии. Труд "Очерки эволюционной гистологии крови и соединительной ткани" (1945, 1947) обобщает его взгляды и полученные им данные.
По А. А. Заварзину, амебоидная клетка является в филогенезе родоначальницей тканей внутренней среды, в том числе и кроветворной ткани.
У беспозвоночных "единство всех тканевых элементов внутренней среды совершенно отчетливо в едином и общем для всех клеток камбиальном элементе - малом базофильном амебоците".
У зародышей всех позвоночных эритроциты образуются не только в специальных кроветворных участках мезенхимы, но могут развиваться в ней повсеместно. У большинства позвоночных нет разграничения очагов кроветворения на миелоидные и лимфоидные. Тенденция к такому разделению появляется у высших позвоночных.
Селезенка лишь у низших позвоночных является местом образования эритроцитов. У млекопитающих эритропоэтическая функция селезенки совершенно утрачивается, но при некоторых патологических и экспериментальных условиях селезенка приобретает способность образовывать миелоидные очаги кроветворения. Таким образом, при резких вмешательствах в эксперименте или при тяжело протекающих патологических состояниях "система расшатывается" и проявляются ее первичные свойства.
У птиц, по А. А. Заварзину, "имеется тенденция к разделению кроветворения на два русла - миелоидное и лимфоидное, какое имеет место у млекопитающих".
Отличительной особенностью лейкоцитарной группы кровяных элементов позвоночных является ее большая дифференцированность.
Таким образом, в отношении кроветворения А. А. Заварзин стоит на точке зрения своеобразного дуализма, но, рассматривая кроветворение при резких вмешательствах и тяжелых патологических состояниях, он оказывается на позиции, от которой бы не отрекся строгий унитарист А. А. Максимов.
В 1927 г. М. И. Аринкин опубликовал свой метод исследования костного мозга путем пункции грудины. Выработанная предварительно на трупах эта методика явилась ценным вкладом в клиническую гематологию, так как до введения ее в практику исследования элементов костного мозга мы не имели представления об их состоянии при различных заболеваниях. Метод посмертного исследования костного мозга не мог удовлетворять клиницистов, так как клетки-родоначальницы форменных элементов крови чрезвычайно нестойки и разрушаются уже в период агонии человека, тем более после смерти его. Благодаря методу Аринкина появилась возможность изучения морфологии костного мозга у здорового и больного человека в динамике. Метод Аринкина первоначально применялся и разрабатывался только в СССР. С начала 1930 г. он постепенно получает полное признание заграницей.
Авторитетный швейцарский гематолог Рор в руководстве "Костный мозг человека по данным костномозговой пункции" (первое издание 1939 г., второе - 1949 г.) сравнивает решение М. И. Аринкиным задачи исследования костного мозга с решением Колумбом задачи поставить яйцо.
Впоследствии была выработана методика прижизненной пункции других органов, имеющих отношение к системе крови: селезенки, лимфатических узлов, печени.
Данные своих наблюдений М. И. Аринкин опубликовал в книге "Клиника болезней крови и кроветворных органов" (1928). Большое значение для развития гематологии имеет и его монография "Ретикуло-эндотелиальная система при заболеваниях крови и кроветворных органов".
А. Н. Крюков - один из основоположников теории умеренного унитаризма- создал школу гематологов, глубоко и последовательно изучавших морфологию элементов крови. Его руководство "Морфология крови" (1920) и "Атлас крови" (1946) являются незаменимым пособием для практического врача-гематолога.
А. Н. Крюков, изучая картину пунктатов костного мозга, доказал мегалобластический тип кроветворения при спру.
Ученики А. Н. Крюкова - И. А. Кассирский и Г. А. Алексеев - создали фундаментальное руководство по гематологии ("Болезни крови и кроветворной системы", 1948), вышедшее в переработанном виде вторым изданием под названием "Клиническая гематология". Ими разработан ряд сложных вопросов патогенеза и терапии болезней системы крови.
Г. Ф. Ланг возглавил функциональное направление в современной гематологии. Он предложил термин "система крови" (1939).
Свои исследования в области гематологии Г. Ф. Ланг начал с изучения красной крови. Он считал необходимым найти метод клинического определения интенсивности кроветворения. Наиболее точным и пригодным в этих целях, по данным клиники Ланга, оказался метод подсчета ретикулоцитов. Для определения интенсивности разрушения эритроцитов был использован метод количественного определения уробилина (в моче) и стеркобилина (в кале) по Тервену.
В клинике Г. Ф. Ланга изучались механизмы регуляции состава крови, а именно показано влияние нервной системы и гипофизарно-генитального гормонального аппарата на кроветворение, кроверазрушение и состав красной крови.
Г. Ф. Ланг и его ученики подробно изучили ряд важных вопросов, связанных с обменом железа при различных видах анемий.
Не принижая значения морфологической гематологии, Г. Ф. Ланг считал очень важным в настоящее время переход к функциональному направлению в изучении системы крови и в первую очередь исследования в области нейрогуморальной регуляции кроветворения и кроверазрушения.
М. П. Кончаловский, крупный советский терапевт, был одним из основателей и с 1928 г. научным руководителем первого в СССР Центрального института гематологии и переливания крови в Москве.
Рассматривая кровь как внутреннюю среду человеческого организма, считая, что кровь отражает в себе жизнь многих органов и систем, М. П. Кончаловский подходит к гематологии как клиницист, интересуясь ею с функциональной точки зрения.
В клинике его особенно интересовала периодичность, цикличность течения различных заболеваний, в частности бирмеровской анемии и лейкемических процессов. Безусловно верные наблюдения опытного клинициста до сих пор не имеют исчерпывающего объяснения.
М. П. Кончаловский считал, что лихорадка при лейкозах "возникает иногда вследствие всасывания разрушающихся белковых веществ и имеет амикробное происхождение".
Переливание крови, как указывал М. П. Кончаловский, оказывает не только заместительное, но и стимулирующее действие на костный мозг, нервную систему и печень.
Работы М. П. Кончаловского сыграли большую роль в развитии современного представления об анемических состояниях. Классификация анемии, предложенная М. П. Кончаловский, до настоящего времени является наиболее общеупотребительной.
Ученики М. П. Кончаловского X. X. Владос, А. А. Багдасаров, М. С. Дульцин и многие другие продолжали и продолжают изучение заболеваний системы крови и их лечения.
Большое значение в развитии учения о системе крови имели исследования Н. Д. Стражеско (1876-1952), который совместно со своими учениками (Д. Н. Яновский) много сделал в области клинической гематологии. Им и Д. Н. Яновским создан атлас крови. Уже после смерти Н. Д. Стражеско вышел атлас "Пунктаты лимфатических узлов" (1953), авторами которого являются Н. Д. Стражеско, Д. Н. Яновский, М. А. Виноградская.
Н. Д. Стражеско и его школа выполнили ряд работ по исследованию значения нарушений процессов обмена в происхождении заболеваний системы крови.
Д. Н. Яновский создал оригинальное учение о клинических синдромах в гематологии, рассматривая их как реактивные изменения.
Наконец, необходимо отметить исследования казанской школы Н. К. Горяева и его учеников, сыгравшие большую роль в формировании взглядов на ряд заболеваний системы крови.
Огромное значение для гематологии имели работы зарубежных авторов: Уипла, Майнота и Мерфи, Кастла, выяснивших патогенез болезни Аддисон-Бирмера, а также описавших методы ее лечения.
В 1948 г. Смитом был выделен из печени витамин В12, а работами Гласса установлена природа так называемого "внутреннего" антианемического фактора. Значение указанных открытий трудно переоценить.