Морфологические аспекты и кинетика тромбоцитопоэза


Морфологические аспекты. Предшественник или стволовая клетка мегакариоцитарного ростка морфологически не определяется, хотя существование ее можно предположить на основании мечения Н-тимидином. В мазках костного мозга самых ранних представителей мегакариоцитарного ростка можно распознать по большому размеру их ядер по сравнению с другими гемическими клетками. Бессис выделил следующие стадии развития мегакариоцитарного ростка у человека:

1) мегакариобласты с числом ядер от 2 до 8 и темно-синей цитоплазмой;

2) промегакариоциты с числом ядер от 4 до 16 и более ацидофильной цитоплазмой;

3) зрелые мегакариоциты с числом ядер до 32 и зернистой цитоплазмой.

Электронная микроскопия показывает, что после образования, гранул цитоплазма мегакариоцитов подразделяется "демаркационными мембранами" из гладкого эндоплазматического ретикулина, которые должны превратиться в наружные мембраны отдельных бляшек после их отделения.

В конечном счете бляшки высвобождаются вследствие разрыва цитоплазмы и устаревший ядерный материал фагоцитируется ретикулоэндотелиальной системой. (Таким образом, каждый мегакариоцит представляет собой концевую клетку, и продуцирование бляшек на клетку может быть увеличено только путем добавочных внутрицитоплазматических митотических делений ядер, так как образуемое число бляшек равно примерно 50 на ядерную единицу.)

"Стимулированный" тромбоцитопоэз можно в какой-то мере определить морфологически, например при избыточной периферической деструкции тромбоцитов в случаях идиопатической тромбопенической пурпуры. Размер и число ядер в мегакариоците примерно удваивается, и число этих клеток увеличивается в 3-4 раза. Кроме того, происходит укорочение созревания цитоплазмы клеток, что проявляется относительным уменьшением числа зрелых мегакариоцитов. Чтобы облегчить подсчет ядер мегакариоцитов для этой цели, автор предлагает пользоваться краской для окрашивания мазков костного мозга или исследовать раздавленные препараты под фазово-контрастным микроскопом.

Кинетика тромбоцитопоэза. Наше знакомство с количественными аспектами тромбоцитопоэза в норме и патологии основано главным образом на исследованиях Харкера и Финча. При исследовании гистологических срезов костного мозга они смогли подсчитать общее количество мегакариоцитов в организме, их объем (общая масса, мегакариоцитов) и число их ядер. Одновременное построение кривых выживаемости меченных тромбоцитов, показало, что кругооборот тромбоцитов прямо пропорционален общей массе мегакариоцитов.

Объем или масса мегакариоцитов в свою очередь прямо пропорциональны числу ядер, образующихся путем эндомитоза: 2- 4-8-16 или 32.

Харкер и Финч назвали эти ядра единицами выработки мегакариоцитов и доказали, что образующееся число тромбоцитов в норме постоянно и составляет около 50 тромбоцитов на ядерную единицу в сутки. Эти параметры продукции и деструкции тромбоцитов, так же как и распределение тромбоцитов (например, секвестрация и селезенке), определялись не только у здоровых людей, но и у больных с различными вариантами тромбоцитопенических расстройств. Сказанное дает возможность классифицировать тромбоцитопении на случаи нарушенного продуцирования (гипоплазия или замещение костного мозга), случаи повышенной деструкции (тромбоцитопеническая пурпура, иммунная тромбоцитопения, коагулопатия потребления), и нарушения распределения (гиперспленизм) тромбоцитов.

Периферическая тромбоцитопения в норме создает стимул к тромбопоэзу, который проявляется в увеличении численности и объема мегакариоцитов и увеличении числа ядер на клетку. Темпы образования тромбоцитов на ядерную единицу были постоянными, за исключением больных с мегалобластозом, у которых они были снижены. Предполагалось, что эта картина указывает на "неэффективный тромбопоэз".

Тромбоцитоз можно считать "реактивным" с соответствующим уменьшением размеров мегакариоцитов и числа ядер, хотя общее количество мегакариоцитов увеличено, или "автономным", с увеличенным объемом мегакариоцитов и ядер, что указывает на отсутствие контроля отрицательной обработки связью, как при полицитемии.

По-видимому, в норме образование тромбоцитов регулируется гуморальным стимулятором тромбопоэтином, который увеличивает не только число мегакариоцитов, но и число внутриклеточных митозов и темпы созревания цитоплазмы и усиления отшнуровки кровяных бляшек.

Харкер опубликовал обзорную статью о современных концепциях образования тромбоцитов, а Астер - о секвестрации тромбоцитов у человека.


Еще по теме:


Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: