Медико-генетическое консультирование при наследственных нарушениях роста и развития у детей


Статья посвящена проблемам медико-генетического консультирования при наследственных формах нарушения роста и развития. Обсуждаются вопросы генетического прогноза при разнообразных наследственных болезнях, проявляющихся резкой задержкой или ускорением роста, а также ожирением. Показано, что основные трудности медико-генетического консультирования семей с наследственными нарушениями роста и развития обусловлены генетической гетерогенностью этой патологии.

Основная цель медико-генетического консультирования - предупреждение возрастания частоты наследственной патологии в обществе путем установления величины риска рождения больного ребенка в семьях с отягощенной наследственностью, информации семьи о степени этого риска, помощи в принятии наиболее целесообразного решения. Определенные трудности возникают при медико-генетическом консультировании семей с наследственно обусловленными нарушениями роста и развития, что связано, в первую очередь, с огромным многообразием и генетической гетерогенностью большинства этих состояний.

Анализ работы генетической консультации Московского НИИ педиатрии и детской хирургии, функционирующей в системе действующего на базе института Центра наследственной патологии детей, показал, что в структуре обращений по поводу генетического прогноза существенное место (около 30%) занимает обширная категория нарушений роста и развития. Эта группа достаточно многочисленна, она состоит из нозологических форм самого различного генеза.

Большинство заболеваний характеризуется выраженным клиническим полиморфизмом - часть из них сопровождается патологией опорно-двигательного аппарата, умственной отсталостью или отчетливыми изменениями других органов и систем. Однако, в клинической симптоматике и, как следствие, в поводах для обращений в медико-генетическую консультацию доминирует отставание в росте различной степени, вплоть до карликовости, или резкое ускорение роста.

В процессе генетического консультирования нарушений роста и развития прежде всего возникает необходимость установления точного диагноза той или иной патологии, идентификация природы заболевания. С этой целью, в диагностических подразделениях
 
Центра наследственной патологии детей осуществляется детальное клинико-лабораторное обследование ребенка и членов его семьи, включающее осмотры врачей различных специальностей (педиатры, невропатологи, окулисты, эндокринологи и др.). необходимые цитогенетические, биохимические, иммунологические исследования, рентгенографию, энцефало- и эхоэнцефалографию, ЭКГ, ФКГ и другие методы функциональной и лабораторной диагностики.

Задержка роста, как ведущий клинический признак, выступает на первый план в обширной группе поражений, включающих большое число наследственных и врожденных заболеваний. Лишь детальное клинико-лабораторное обследование в сочетании с тщательным генеалогическим анализом позволяет адекватно судить о генетическом прогнозе семьи.

Среди заболеваний, сопровождающихся нарушениями роста детей, существенную роль играют хромосомные болезни. В случаях с четко очерченным фенотипом дифференциальная диагностика обычно не представляет затруднений (болезнь Дауна, синдром Шерешевского-Тернера). В то же время нередко клинический диагноз состояний, обусловленных хромосомной патологией, вызывает большие сомнения и трудности, а иногда и невозможен вследствие неспецифичности фенотипических проявлений (структурные аномалии). Диагностика в таких ситуациях, как правило, базируется на изучении кариотипа.

В группе хромосомных болезней, прошедших через генетическую консультацию, наиболее частой причиной обращений служила болезнь Дауна, значительно реже другие нарушения, сопровождающиеся резкой задержкой роста - синдром Шерешевского-Тернера, делеция короткого и длинного плеча 18 хромосомы, случаи мозаицизма по трисомии и моносомии.

При хромосомной патологии определение риска, в основном, базировалось на эмпирических данных с учетом специфики аберрации и возраста женщины. При мозаицизме учитывались доли аномальных клеток и коэффициент несбалансированного зародыша в эмбриогенезе.

В подавляющем большинстве, при генетической консультации хромосомных аномалий повторный риск трактовался как низкий, а генетический совет носил позитивный характер. При этом в задачи консультанта часто входили чисто психологические мотивы - создание оптимистической атмосферы в семьях, несущих на себе печать «ущербности» из-за тяжелого заболевания ребенка.

Значительную часть заболеваний, сопровождающихся отставанием роста составляла моногенная патология (35 случаев). Эта группа болезней вызывала наибольшие затруднения как при их клинико-лабораторной идентификации, так и в процессе генетического консультирования.

Состояния, сопровождающиеся резкой задержкой роста, на основании клинической картины обычно дифференцируются на ряд подгрупп, в которых доминирующий признак - отставание в росте - сочетается с резкой диспропорцией скелета, наблюдается при пропорциональном телосложении или сопровождается симптомами преждевременного старения организма.

Эти подгруппы характеризуются выраженным клиническим полиморфизмом и чрезвычайной генетической гетерогенностью. Так, наблюдаемая нами задержка роста на фоне выраженной диспропорции опорно-двигательной системы была обусловлена системными заболеваниями скелета - эпифизарными, спондилоэпиметафизарными, диафизарными дисплазиями - различного генетического происхождения: аутосомно-доминантного (ахондроплазия, гипохондроплазия, парастрематическая, ризомелическая дисплазии), аутосомно-рецессивного (мезомелическая, танатофоретическая дисплазии) и сцепленного с Х-хромосомой (ухо-небно-пальцевой синдром).

Выраженной задержкой роста в сочетании с отчетливой диспропорцией скелета характеризовался ряд наследственных поражений соединительной ткани - синдром Вейля-Марчезани, мукополисахаридозы. Верификация отдельных подтипов мукополисахаридозов базировалась, помимо традиционных клинико-лабораторных методов, на изучении активности ферментов.

Резкое отставание в росте при пропорциональной форме скелета отмечалось при ряде синдромов, которые характеризовались низкими величинами длины тела при рождении. Нами наблюдались семьи с синдромами Нунана, Рубинштейн-Тейби, Халлермана-Стрейфа.

Значительные трудности представляла дифференциальная диагностика разнообразных пропорциональных нарушений роста при симптомах преждевременного старения организма (алопеция, морщинистость кожи, раннее поседение, атеросклеротические изменения в сосудах). Среди этих заболеваний в Центре наблюдались дети с прогерией и ее генокопиями - аутосомно-рецессивными синдромами Вернера и Коккейна. Диагностика большинства этих состояний основывалась на тщательном клиническом обследовании с широким применением средств функциональной диагностики - ЭКГ, ФКГ, рентгенографии и др.

Генетический прогноз моногенной патологии, проявляющейся различными формами задержки роста, базировался на применении классических законов генетики с использованием методов теории вероятности и вариационной статистики.
 
Тщательное изучение литературных первоисточников помогало интерпретировать с генетических позиций те или иные формы редких синдромов. Как правило, при уточнении вопроса о происхождении патологии обследовались члены семьи пробанда, учитывался возраст родителей. Спорадические случаи синдромов аутосомно-доминантного происхождения трактовались, как свежие мутации и сопровождались позитивным генетическим советом.

Особое место в структуре обращений в медико-генетическую консультацию занимали состояния, связанные с увеличением роста детей. Эта группа далеко не однородна как с клинических, так и с генетических позиций.

Ускорение роста было обусловлено различными патогенетическими факторами - гиперпродукцией гормонов гипофиза, нарушением обмена соединительной ткани и др.

Превышение роста в качестве ведущего клинического симптома наблюдалось, как при хромосомной, так и моногенной патологии. Если диагностика синдрома Клайнфельтера (анализ фенотипа, изучение кариотипа), болезни Марфана, гомоцистинурии (клинико-лабораторное обследование), как правило, не представляла трудностей, то идентификация более редких состояний была более тяжелой и базировалась, в основном, на тщательном изучении фенотипа пораженных детей.

С позиций медико-генетического консультирования, трактовка таких заболеваний, как гомоцистинурия, болезнь Марфана, синдромы Клайнфельтера и Сотоса подчинялись общим закономерностям определения генетического риска при моногенной патологии и хромосомных болезнях. Более редкие состояния с выраженным превышением роста (синдром Вевера и др.) вызывали определенные трудности при определении риска. Это связано с тем, что подавляющее большинство подобных синдромов описано в литературе, как спорадические случаи в родословных при неустановленном типе наследования. В наблюдаемых нами семьях эти синдромы также были единичными. При интерпретации степени генетического риска в этих ситуациях нами считалось возможным не выходить за пределы категории умеренного риска при позитивном характере генетического совета.

Следует упомянуть о группе заболеваний, связанных с нарушением развития детей и клинически проявляющихся различными формами ожирения.

В медико-генетической консультации наблюдалось 8 семей, обратившихся по поводу подобных состояний, в том числе 6 - с синдромом Лоуренса-Муна-Барде-Бидля, 2 - с синдромом Прадера-Вилли. Диагностика этих болезней была основана на подробном изучении фенотипа с широким применением функциональных и лабораторных методов исследования, в первую очередь, касающихся изучения состояния жирового обмена у детей. Генетический риск трактовался в соответствии с классическими для моногенной патологии правилами.

Результаты работы Центра наследственной патологии детей в области медико-генетического консультирования семей с различными формами нарушений роста и развития детей позволяют сделать следующие выводы:

1) основные трудности медико-генетического консультирования семей с наследственными нарушениями роста и развития обусловлены генетической гетерогенностью этой патологии.

2) Необходима тщательная работа по созданию дифференциально-диагностических критериев различных форм нарушений роста и развития у детей.

3) Наибольшие перспективы для медико-генетического консультирования семей с наследственными нарушениями роста и развития, особенно редкими формами этой патологии, связаны с разработкой и созданием системы автоматизированной диагностики наследственных дефектов и болезней, встречающихся в детском возрасте.

Женский журнал www.BlackPantera.ru:  Людмила Казанцева

Еще по теме:


edurStorb, 21.09.2020 20:17:35
<a href=http://bit.ly/2sdUrWH>ЧЕРТЕЖИ</a>


Наши услуги:
Дипломные работы
Курсовые работы
Математика
Отчеты по практике
Контрольные работы
Рефераты
Бизнес планы
Решение задач
Ответы на билеты
Эссе
Чертежи
Презентации
Научные статьи
Диссертации
Учебная практика  
<a href=http://bit.ly/2sdUrWH>ОТВЕТЫ НА БИЛЕТЫ</a>
EdwardMub, 23.03.2021 06:48:52
Привет! Нашел в интернете ресурс с интересными видеороликами. Занятно. Рекомендую
<a href=https://misternews.ru/seo-продвижение-сайта-seo-с-гарантией-прод_de2fe30a9.html>Как Заработать в Тик Ток от 100$? Секреты Заработка в ТикТоке. Монетизация Тик Ток</a>


@@-=
RussellMalty, 09.04.2021 00:07:32
Привет всем! Я ищу людей, которые хотели бы начать зарабатывать онлайн!
Начать очень просто, нужно всего лишь установить браузер по ссылке https://cryptotabbrowser.com/5703690 и пользоваться им, как основным. Он очень легкий, удобный и быстрый - вы полюбите работать в нем! Но самое главное это то, что можете зарабатывать Биткойны с его помощью! Звучит интересно? Тогда не упускайте возможность и присоединяйтесь!  
Смотри видео :
https://youtu.be/c4lvBHSOdwQ|

Жми и начинай зарабатывать!!!
https://cryptotabbrowser.com/landing/28/5703690|


ВНИМАНИЕ!!!!!
Ежегодная промо-акция CryptoTab https://bit.ly/3mgcMu1
Приготовься к лету 2021 https://bit.ly/3mgcMu1
Весна здесь! А это лучшее время, чтобы встряхнуться и попробовать что-то новое!
Мы запускаем сезонную акцию с призовым фондом более 17 000 $!
Это ваш шанс убить двух зайцев одним выстрелом — выиграть деньги и привлечь больше рефералов!
Сорвите куш и наслаждайтесь беззаботным летом.  https://bit.ly/3mgcMu1

@CryptotabN
Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: