Левамизол, влияние на иммунитет

Клинические испытания левамизола выявили его положительную роль при хронических и рецидивирующих воспалительных заболеваниях, аутоиммунных процессах, ревматоидном артрите, а также онкологических больных.

Так, H. Verhaegen отмечает у больных ревматоидным артритом не только клиническое улучшение, но и снижение уровня гемолитического компонента комплемента С3, IgG, СОЭ при значительном увеличении образования Е-розеток, сниженного перед лечением. По мнению авторов, левамизол восстанавливает нарушенный клеточный иммунитет и устраняет нарушенное взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, играющее основную роль в генезе ревматоидного артрита.

Под влиянием левамизола у больных ревматоидным артритом одновременно с клиническим улучшением наблюдали уменьшение концентрации IgG и снижение титра ревматоидного фактора. По данным М. Rosenthal, левамизол мало изменяет уровень Т- и В-лимфоцитов, но уменьшает количество недействующих лимфоцитов.

Положительный эффект левамизола при ревматоидном артрите, по данным J. De Сгee, наблюдается в 50-70% случаев лечения, а по данным Я. А. Сигидина - в 42% случаев. При контролируемом (двойном слепом) испытании левамизола при ревматоидном артрите Н. В. Бунчук установил более выраженное улучшение у больных, принимавших левамизол, по сравнению с больными, принимавшими плацебо.

Действие левамизола при ревматизме объясняется восстановлением Т-супрессорной функции, ответственной за функцию В-клеток, что снижает сверхпродукцию и образование иммунокомплексов и анти-антител.

С этим согласуется снижение титра естественных антител у больных ревматоидным артритом под влиянием левамизола, причем благоприятный клинический эффект наблюдался при высоком титре естественных антител, а у больных с низкими показателями иммунограммы лечение левамизолом было неэффективным. Однако A. Rabson не наблюдал in vitro увеличения супрессорной функции лимфоцитов у здоровых людей и у больной системной красной волчанкой. Е. М. Veys считает, что эффективность левамизола при ревматоидном артрите не связана непосредственно с его стимулирующим влиянием на клеточный иммунитет. Видимо, здесь наибольшее значение имеет стимуляция левамизолом функции макрофагов. Таким образом, данные об эффективности левамизола при ревматоидном артрите не однозначны.

Левамизол в дозе 150 мг в сутки, вводимый в течение 3 дней в неделю, вызывал значительное клиническое улучшение у большинства больных ревматоидным артритом. При этом уже однократное введение левамизола нормализовало число Т-лимфоцитов у больных за 6-8 суток.

По данным Е. Ghobavey, терапевтический эффект левамизола и золота у больных ревматоидным артритом одинаковый. Авторы не обнаружили влияния левамизола на функцию лейкоцитов, иммуноглобулины и концентрацию комплемента. М. Alcalay же получил улучшение клинической картины, а также повышение гуморального и клеточного иммунитета у 6 больных из 11, у которых соли золота были неактивны. Е. М. Veys считает, что левамизол эффективен при всех стадиях заболевания ревматоидным артритом, а максимальный эффект развивается через 6 месяцев после начала приема. В противоположность вышеизложенным данным М. М. Чумакова и Н. В. Бунчук не отмечают параллелизма между клиническими результатами лечения больных ревматоидным артритом и направленностью динамики показателей клеточного иммунитета, хотя в процессе лечения наблюдались достоверное повышение Е-розеток (у больных с исходно сниженным их числом) и тенденция к усилению РБТЛ.

J. М. Stuart указывает на то, что левамизол при его подкожном введении в дозе 5 мг/кг ускорял у крыс возникновение артрита и повышал частоту его возникновения (артрит вызывали коллагеном типа II с неполным адъювантом Фрейнда). Приведенные данные согласуются с наблюдениями А. Е. Sloboda, когда левамизол усиливал процесс деструкции суставов у крыс с полиартритом, индуцированным коллагеном типа II.

В отличие от кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств левамизол избирательно восстанавливает нарушенный механизм клеточного иммунитета. При этом терапевтический эффект развивается только через 6 недель, а максимальное действие проявляется через 3-6 месяцев. J. Symoens считает, что левамизол не оказывает противовоспалительного действия. Однако есть наблюдения, свидетельствующие о наличии у левамизола и противовоспалительных свойств, таких, как снижение образования гиалуроновой кислоты и уменьшение каррагенанового отека лап у крыс, когда противовоспалительный эффект препарата опосредуется через надпочечники. По данным нашей лаборатории, левамизол в дозе 2,5 мг/кг достоверно подавлял отек лап у мышей, вызванный агаром Difco, т. е. левамизол по эффекту был близок к бутадиону и бруфену.

Важно, что левамизол, назначаемый одновременно с аспирином, не влияет на его содержание в жидких средах организма и не усиливал его действия. Левамизол не изменяет эффективность и других средств - золота и пенициллина, применяемых при лечении хронического ревматоидного артрита.

J. De Сree указывает, что при отите, синусите, бронхите и фурункулезе лечение левамизолом в течение 4 месяцев приводило к полному выздоровлению, увеличивало сниженное число Е-розеток, повышало хемотаксис нейтрофилов и уровень фагоцитоза.

Лечение левамизолом приводит к урежению, укорочению и снижению интенсивности инфекционного процесса. Препарат уменьшает воспалительные явления при угрях и восстанавливает сниженную функцию Т-клеток. Левамизол у больных туберкулезом восстанавливает специфическую иммунореактивность к туберкулину, усиливает кожные реакции к дерматоритину и ускоряет РБТЛ у больных с карциномами.

Клиническое значение левамизола при лечении онкологических заболеваний не вполне ясно. Левамизол удлиняет продолжительность ремиссии, увеличивает выживаемость и предупреждает метастазирование опухоли после ее удаления или лучевой и химиотерапии, что зависит от повышения им активности клеточного иммунитета у онкологических больных, особенно от усиления иммунного контроля, в котором играют роль стимулируемые левамизолом Т-лимфоциты и макрофаги. Удлинение ремиссии и уменьшение числа рецидивов у онкологических больных при лечении левамизолом в послеоперационном периоде отмечают P. Kleifstrom, A. Par. H. M. Anthony же указывает на увеличение после терапии левамизолом количества рецидивов, а P. Houtte считает, что левамизол не эффективен после операции и лучевой терапии рака легкого и рака груди. Противоречивость приведенных данных о влиянии левамизола на рост опухоли и иммунологические показатели у больных объясняется тем, что усиление иммунитета и регрессия опухоли под влиянием левамизола зависят от применяемой дозы.

А. В. Ившина наблюдала под влиянием левамизола в дозе 150 мг у больных раком тела матки на фоне терапии прогестероном снижение активности числа ЕКК, а в дозе 50 мг препарат эти клетки стимулировал.

Страница 3 - 3 из 5
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 | След. | Конец