Средства нейромедиаторного действия, влияние на иммунитет
Весьма большое число работ посвящено изучению влияния нервной системы и ее структур на процессы иммунитета. Основные выводы этих исследований сводятся к признанию в целостном организме регулирующего воздействия нервных и нейроэндокринных влияний на интенсивность иммунного ответа, качественная природа которого определяется характером антигена. Справедливость такого заключения вряд ли может вызывать возражения, поскольку антителогенез и реакции клеточного иммунитета являются функциями иммунокомпетентных клеток, деятельность которых (как и других клеток) определяется метаболическими процессами, находящимися под постоянным нейрогормональным контролем. И с точки зрения биологической целесообразности полная автономия даже свободно циркулирующих лимфоидных и колониеобразующих клеток вряд ли возможна.
Процессы циркуляции, пролиферации и дифференцировки должны находиться под нейроэндокринным контролем. В противном случае воспалительные процессы и иммунные ответы не будут адекватны повреждающим агентам, следствием чего может быть развитие аллергических и аутоиммунных заболеваний, снижение противоопухолевого и противоинфекционного иммунитета. Получены прямые доказательства наличия на мембранах иммуноцитов рецепторов для веществ нейромедиаторного действия.
В последние годы оживленно обсуждается вопрос о наличии в задних отделах гипоталамуса специализированных центров регуляции иммуногенеза.
Параллельно с выяснением роли нервной системы в регуляции иммунитета предпринимались многочисленные попытки воздействия на иммунные реакции с помощью нейротропных средств.
Опубликовано немало работ, посвященных влиянию вегетотропных средств на различные проявления иммунитета, сведения о них содержат обзоры А. Н. Гордиенко, Л. А. Зильбера, П. Ф. Здродовского, Е. П. Фролова. Большинство этих исследований сегодня представляет лишь исторический интерес, поскольку из-за чрезвычайной противоречивости их результатов они не поддаются обобщающему анализу. Так,
в опытах Е. Н. Мосягиной и И. Н. Моргунова адреналин повышал титр антител у иммунизированных животных, в экспериментах же А. А. Климентовой и М. Д. Буяновской он давал противоположный эффект.
Такая же неоднородность заметна и в результатах исследований по использованию холинотропных средств. Если, согласно одним данным, введение ацетихолина приводит к подъему титра антител, М-холиномиметик пилокарпин действует аналогично М-холинолитику атропина, не влияя на антителообразование. В других работах, например, пилокарпин и атропин стимулируют антителогенез, а эфедрин не изменяет его.
Разноречивость полученных результатов обусловлена различием в методах исследований: разные авторы использовали разные виды животных, разные дозы препаратов, в том числе препараты с низкой избирательностью действия (ацетилхолин, пилокарпин, адреналин, эфедрин, атропин), неодинаковые антигены и самые разнообразные их дозы, произвольные режимы введения по отношению к моменту иммунизации.
В связи со становлением концепции нейрогуморального обеспечения иммунного гомеостаза, появлением препаратов с высокой избирательностью воздействия на центральные и периферические нейрохимические структуры, как и в связи с разработкой учения о роли циклических нуклеотидов в функции иммунокомпетентных клеток и о значении в их регуляции нейротрансмиттеров, интерес исследователей к проблеме нейротропных влияний на иммунитет значительно возрос. Существенно обогатились и методы экспериментальной и клинической иммунологии.
Выполнены и опубликованы обстоятельные исследования В. К. Козлова, посвященные роли вегетативной системы в явлениях анафилаксии; Е. П. Фролова и Г. В. Абрамчика, раскрывающие механизм участия симпатической системы в регуляции иммуноаллергических процессов; Е. Г. Кирдея, П. П. Денисенко и Р. П. Чередниченко и Д. С. Гордона о нейрофармакологической регуляции иммунных процессов.
П. П. Денисенко и Р. П. Чередниченко препараты синоптического действия вводили подкожно белым мышам в течение 6 суток, начиная со дня иммунизации ЭБ, а на 7-й день определяли концентрацию гемагглютининов. Резкое повышение титра антител зарегистрировано при воздействии центрального М-холиномиметика ареколина, М-холиномиметика пилокарпина и центрального N-холиномиметика никотина. Существенное значение имели дозы холиномиметиков. Иммуностимулирующий эффект ареколина нарастал в последовательности доз от 10 до 12 мг/кг, эффект пилокарпина в такой последовательности-10; 1; 5 мг/кг, а эффект никотина - 0,5; 1 мг/кг. Доза никотина в 2 мг/кг приводила к подавлению антителообразования, по-видимому, за счет Н-холинолитического эффекта.
Атропин (1 мг/кг) и метацин (1,2 мг/кг) в этих экспериментах вызывали противоположный, т. е. иммунодепрессивный эффект. Активация антителообразования холиномиметическими средствами не зависела от действия соответствующих центральных М- и N-холинолитиков и во всех случаях блокировалась метацином - препаратом с мощным периферическим М-холинолитическим действием. На основании этого авторы делают заключение, что стимуляция антителообразования обусловлена возбуждением периферических М-холинореактивных систем. Однако угнетение а-адренореактивных систем фентоламином устраняло иммуностимулирующий эффект никотина и не влияло на эффект ареколина.
Стимуляция ареколином и угнетение холинолитиками антителогенеза у мышей подтверждена и в нашей лаборатории при несколько иной схеме введения препаратов: за 2 суток до антигенного стимула (ЭБ), в день иммунизации и в течение 2 суток после нее. Результаты наших исследований хорошо согласуются с наблюдениями Е. Г. Кирдея и Л. Я. Эберта о стимуляции Vi-антител в сыворотке и гомогенатах селезенки ацетилхолином (0,5 и 10 мг/кг) и прозерином (0,05 мг/кг) при двукратной иммунизации крыс брюшнотифозной вакциной. Наряду с возрастанием титра специфических антител у животных отмечено увеличение количества плазматических клеток и весовых индексов селезенки.
Страница 1 - 1 из 6
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 | След. | Конец
Процессы циркуляции, пролиферации и дифференцировки должны находиться под нейроэндокринным контролем. В противном случае воспалительные процессы и иммунные ответы не будут адекватны повреждающим агентам, следствием чего может быть развитие аллергических и аутоиммунных заболеваний, снижение противоопухолевого и противоинфекционного иммунитета. Получены прямые доказательства наличия на мембранах иммуноцитов рецепторов для веществ нейромедиаторного действия.
В последние годы оживленно обсуждается вопрос о наличии в задних отделах гипоталамуса специализированных центров регуляции иммуногенеза.
Параллельно с выяснением роли нервной системы в регуляции иммунитета предпринимались многочисленные попытки воздействия на иммунные реакции с помощью нейротропных средств.
Опубликовано немало работ, посвященных влиянию вегетотропных средств на различные проявления иммунитета, сведения о них содержат обзоры А. Н. Гордиенко, Л. А. Зильбера, П. Ф. Здродовского, Е. П. Фролова. Большинство этих исследований сегодня представляет лишь исторический интерес, поскольку из-за чрезвычайной противоречивости их результатов они не поддаются обобщающему анализу. Так,
в опытах Е. Н. Мосягиной и И. Н. Моргунова адреналин повышал титр антител у иммунизированных животных, в экспериментах же А. А. Климентовой и М. Д. Буяновской он давал противоположный эффект.
Такая же неоднородность заметна и в результатах исследований по использованию холинотропных средств. Если, согласно одним данным, введение ацетихолина приводит к подъему титра антител, М-холиномиметик пилокарпин действует аналогично М-холинолитику атропина, не влияя на антителообразование. В других работах, например, пилокарпин и атропин стимулируют антителогенез, а эфедрин не изменяет его.
Разноречивость полученных результатов обусловлена различием в методах исследований: разные авторы использовали разные виды животных, разные дозы препаратов, в том числе препараты с низкой избирательностью действия (ацетилхолин, пилокарпин, адреналин, эфедрин, атропин), неодинаковые антигены и самые разнообразные их дозы, произвольные режимы введения по отношению к моменту иммунизации.
В связи со становлением концепции нейрогуморального обеспечения иммунного гомеостаза, появлением препаратов с высокой избирательностью воздействия на центральные и периферические нейрохимические структуры, как и в связи с разработкой учения о роли циклических нуклеотидов в функции иммунокомпетентных клеток и о значении в их регуляции нейротрансмиттеров, интерес исследователей к проблеме нейротропных влияний на иммунитет значительно возрос. Существенно обогатились и методы экспериментальной и клинической иммунологии.
Выполнены и опубликованы обстоятельные исследования В. К. Козлова, посвященные роли вегетативной системы в явлениях анафилаксии; Е. П. Фролова и Г. В. Абрамчика, раскрывающие механизм участия симпатической системы в регуляции иммуноаллергических процессов; Е. Г. Кирдея, П. П. Денисенко и Р. П. Чередниченко и Д. С. Гордона о нейрофармакологической регуляции иммунных процессов.
П. П. Денисенко и Р. П. Чередниченко препараты синоптического действия вводили подкожно белым мышам в течение 6 суток, начиная со дня иммунизации ЭБ, а на 7-й день определяли концентрацию гемагглютининов. Резкое повышение титра антител зарегистрировано при воздействии центрального М-холиномиметика ареколина, М-холиномиметика пилокарпина и центрального N-холиномиметика никотина. Существенное значение имели дозы холиномиметиков. Иммуностимулирующий эффект ареколина нарастал в последовательности доз от 10 до 12 мг/кг, эффект пилокарпина в такой последовательности-10; 1; 5 мг/кг, а эффект никотина - 0,5; 1 мг/кг. Доза никотина в 2 мг/кг приводила к подавлению антителообразования, по-видимому, за счет Н-холинолитического эффекта.
Атропин (1 мг/кг) и метацин (1,2 мг/кг) в этих экспериментах вызывали противоположный, т. е. иммунодепрессивный эффект. Активация антителообразования холиномиметическими средствами не зависела от действия соответствующих центральных М- и N-холинолитиков и во всех случаях блокировалась метацином - препаратом с мощным периферическим М-холинолитическим действием. На основании этого авторы делают заключение, что стимуляция антителообразования обусловлена возбуждением периферических М-холинореактивных систем. Однако угнетение а-адренореактивных систем фентоламином устраняло иммуностимулирующий эффект никотина и не влияло на эффект ареколина.
Стимуляция ареколином и угнетение холинолитиками антителогенеза у мышей подтверждена и в нашей лаборатории при несколько иной схеме введения препаратов: за 2 суток до антигенного стимула (ЭБ), в день иммунизации и в течение 2 суток после нее. Результаты наших исследований хорошо согласуются с наблюдениями Е. Г. Кирдея и Л. Я. Эберта о стимуляции Vi-антител в сыворотке и гомогенатах селезенки ацетилхолином (0,5 и 10 мг/кг) и прозерином (0,05 мг/кг) при двукратной иммунизации крыс брюшнотифозной вакциной. Наряду с возрастанием титра специфических антител у животных отмечено увеличение количества плазматических клеток и весовых индексов селезенки.
Страница 1 - 1 из 6
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 | След. | Конец